6-[3-(1-环己基-1H-四唑-5-基)丙氧基]-2(1h)-喹啉酮 | 73963-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-[3-(1-环己基-1H-四唑-5-基)丙氧基]-2(1h)-喹啉酮
• 英文名称: 6-[3-(1-cyclohexyltetrazol-5-yl)propoxy]carbostyril
• 英文别名: 6-[3-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-YL) propoxy]-2(1H)-quinolinone；6-[3-(1-cyclohexyltetrazol-5-yl)propoxy]-1H-quinolin-2-one
• CAS: 73963-46-9
• 化学式: C₁₉H₂₃N₅O₂
• 分子量: 353.424
• InChiKey: AMUDPKZARIEIJI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  211-212 °C(Solv: chloroform (67-66-3))
• 沸点：
  673.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  81.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[3-(1-环己基-1H-四唑-5-基)丙氧基]-2(1h)-喹啉酮 在 钯 氢气 、 chloroform-petroleum ether 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以to obtain 1.5 g of 6-[3-(1-cyclohexyltetrazol-5-yl)propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril in the form of colorless needle-like crystals的产率得到盐酸盐酸奈法唑酮
  参考文献：
  名称：

  Tetrazolylalkoxycarbostyril derivatives and pharmaceutical compositions

  摘要：

  化合物的名称为新型四唑基烷氧基卡波斯蒂尔衍生物，其化学式为（I）：##STR1## 其中R.sup.1是氢原子，较低的烷基，较低的烯基，较低的酰基，苯甲酰基或苯基烷基；R.sup.2是氢原子，较低的烷基或公式的基团##STR2## R.sup.3是较低的烷基，环烷基，环烷基烷基，苯基或苯基烷基；A是较低的烷基；在卡波斯蒂尔骨架的3-和4-位之间的碳-碳键可能是单键或双键；公式的基团##STR3## 在卡波斯蒂尔骨架中的取代位置可以是4-、5-、6-、7-或8-位，只有一个这样的公式基团可以取代整个卡波斯蒂尔骨架，因此当4-位的R.sup.2是公式的基团##STR4## 时，5-、6-、7-或8-位将没有这样的取代基团；此外，上述苯甲酰基，苯基烷基或苯基中的苯基可能有取代基团。上述新型四唑基烷氧基卡波斯蒂尔衍生物具有药理活性，如抑制血小板聚集作用，抗炎作用，抗溃疡作用，扩血管作用和磷酸二酯酶抑制作用，并可用作抗血栓剂，改善脑血流剂，抗炎剂，抗溃疡剂，降压剂和抗哮喘剂。

  公开号：

  US04277479A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸盐酸奈法唑酮 在 布纳唑嗪 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 为溶剂， 生成 6-[3-(1-环己基-1H-四唑-5-基)丙氧基]-2(1h)-喹啉酮
  参考文献：
  名称：

  Tetrazolylalkoxycarbostyril derivatives and pharmaceutical compositions

  摘要：

  化合物的名称为novel tetrazolylalkoxycarbostyril衍生物，其化学式为(I): ##STR1## 其中R.sup.1是氢原子、低碳基、低烯基、低酰基、苯甲酰基或苯基烷基；R.sup.2是氢原子、低碳基或公式所示的基团之一：##STR2## R.sup.3是低碳基、环烷基、环烷基烷基、苯基或苯基烷基；A是低碳基；在carbostyril骨架中3-和4-位置之间的碳-碳键可以是单键或双键；公式中的基团的取代位置，##STR3## 在carbostyril骨架中可以是4-，5-，6-，7-或8-位置，只有一个这样的基团可以在整个carbostyril骨架中被取代，因此当4-位置的R.sup.2是公式所示的基团之一时，##STR4## 则5-，6-，7-或8-位置将没有这样的取代基团；此外，上述苯甲酰基、苯基烷基或苯基中的苯基可以有取代基团。上述新型四唑基烷氧基carbostyril衍生物具有药理活性，如抑制血小板聚集作用、抗炎作用、抗溃疡作用、血管扩张作用和磷酸二酯酶抑制作用，并可用作抗血栓剂、改善脑血流的药物、抗炎药、抗溃疡药、降压药和抗哮喘药。

  公开号：

  US04277479A1

文献信息

• Studies on 2-oxoquinoline derivatives as blood platelet aggregation inhibitors. II. 6-(3-(1-Cyclohexyl-5-tetrazolyl)propoxy)-1,2-dihydro-2-oxoquinoline and related compounds.
  作者：TAKAO NISHI、FUJIO TABUSA、TATSUYOSHI TANAKA、TAKEFUMI SHIMIZU、TOSHIMI KANBE、YUKIO KIMURA、KAZUYUKI NAKAGAWA

  DOI：10.1248/cpb.31.1151

  日期：——

  A series of ω-(1-substituted-5-tetrazolylalkoxy)-2-oxoquinolines was synthesized and tested for inhibitory activity towards collagen-and adenosine diphosphate (ADP)-induced aggregation of rabbit blood platelets in vitro. These compounds were prepared by the reaction of 1-substituted-5-(ω-chloroalkyl)-tetrazoles and hydroxy-2-oxoquinolines in the presence of a base. Among them, 6-[3-(1-cyclohexyl-5-tetrazolyl)propoxy]-1, 2-dihydro-2-oxoquinoline (IVb) was found to have the most potent inhibitory activity. The structure-activity relationships are discussed.

  合成了一系列ω-(1-取代-5-四唑基烷氧基)-2-氧代喹啉类化合物，并在体外测试了它们对胶原蛋白和二磷酸腺苷（ADP）诱导的兔血小板聚集的抑制活性。这些化合物是由 1-取代-5-（ω-氯烷基）-四唑和羟基-2-氧代喹啉在碱存在下反应制备的。其中，6-[3-(1-环己基-5-四唑基)丙氧基]-1, 2-二氢-2-氧代喹啉（IVb）具有最强的抑制活性。本文讨论了其结构-活性关系。
• [EN] N-HYDROXY-2-(ALKYL, ARYL, OR HETEROARYL SULFANYL, SULFINYL OR SULFONYL)-3-SUBSTITUTED ALKYL, ARYL OR HETEROARYLAMIDES AS MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS<br/>[FR] N-HYDROXY-2-(ALKYL,ARYL OU HETEROARYL SULFANYL, SULFINYL OU SULFONYL)-ALKYL, ARYL OU HETEROARYLAMIDES SUBSTITUES EN POSITION 3, UTILISES COMME INHIBITEURS DES METALLOPROTEINASE MATRICIELLE
  申请人：AMERICAN CYANAMID COMPANY

  公开号：WO1998038163A1

  公开（公告）日：1998-09-03

  (EN) Matrix metalloproteinases (MMPs) are a group of enzymes that have been implicated in the pathological destruction of connective tissue and basement membranes. These zinc containing endopeptidases consist of several subsets of enzymes including collagenases, stromelysins and gelatinases. TNF-$g(a) converting enzymes (TACE), a pro-inflammatory cytokine, catalyze the formation of TNF-$g(a) from membrane-bound TNF-$g(a) precursor protein. It is expected that small molecule inhibitors of MMPs and TACE therefore have the potential for treating a variety of disease states. The present invention provides low molecular weight, non-peptide inhibitors of matrix metalloproteinases (MMPs) and TNF-$g(a) converting enzyme (TACE) for the treatment of arthritis, tumor metastasis, tissue ulceration, abnormal wound healing, periodontal disease, bone disease, diabetes (insulin resistance) and HIV infection. The compounds of this invention are represented by formula (I), where R1, R2, R3 and R4 are described herein.(FR) Les métalloprotéinases matricielles (MMP) sont un groupe d'enzymes ayant été impliquées dans la destruction pathologique de la membrane basale et du tissu conjonctif. Ces endopeptidases contenant du zinc consistent en plusieurs sous-ensembles d'enzymes comprenant des collagénases, des stromélysines et des gélatinases. L'enzyme de conversion de TNF-$g(a) (TACE), une cytokine pro-inflammatoire, catalyse la formation de TNF-$g(a) à partir de la protéine précurseur de TNF-$g(a) liée à la membrane. On suppose que les inhibiteurs à petites molécules de MMP et TACE ont donc la capacité de traiter plusieurs états pathologiques. L'invention se rapporte à des inhibiteurs de non peptides, à faible poids moléculaire, des métalloprotéinases matricielles (MMP) et à l'enzyme de conversion TNF-$g(a) (TACE) pour le traitement de l'arthrite, de métastases tumorales, de l'ulcération de tissu, de cicatrisation anormale, de la parodontopathie, les maladies osseuses, de diabètes (résistance à l'insuline) et de l'infection au VIH. Les composés de l'invention sont représentés par la formule (I), R1, R2, R3 et R4 étant décrits.

  基质金属蛋白酶（MMP）是一组酶，已被认为参与了结缔组织和基底膜的病理性破坏。这些含锌的内切酶由几个亚组成，包括胶原酶、基质金属蛋白酶和明胶酶。TNF-$g(a)转化酶（TACE）是一种促炎细胞因子，可催化膜结合型TNF-$g(a)前体蛋白形成TNF-$g(a)。因此，MMP和TACE的小分子抑制剂有望治疗多种疾病。本发明提供了用于治疗关节炎、肿瘤转移、组织溃疡、异常伤口愈合、牙周病、骨病、糖尿病（胰岛素抵抗）和HIV感染的基质金属蛋白酶（MMP）和TNF-$g(a)转化酶（TACE）的低分子量非肽抑制剂。本发明的化合物由公式（I）表示，其中R1、R2、R3和R4如本文所述。
• NISI, TAKAO;NAKAGAVA, REYUKI
  作者：NISI, TAKAO、NAKAGAVA, REYUKI

  DOI：——

  日期：——
• NISHI, TAKAO;NAKAGAWA, KAZUYUKI
  作者：NISHI, TAKAO、NAKAGAWA, KAZUYUKI

  DOI：——

  日期：——
• NISHI, TAKAO;TABUSA, FUJIO;TANAKA, TATSUYOSHI;SHIMIZU, TAKEFUMI;KANBE, TO+, CHEM. AND PHARM. BULL., 1983, 31, N 4, 1151-1157
  作者：NISHI, TAKAO、TABUSA, FUJIO、TANAKA, TATSUYOSHI、SHIMIZU, TAKEFUMI、KANBE, TO+

  DOI：——

  日期：——