3-硝基-4-甲胺基-苯甲酰氯 | 82357-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-硝基-4-甲胺基-苯甲酰氯
• 中文别名: 4-甲胺基-3-硝基苯甲酰氯；4-甲基氨基-3-硝基苯甲酰氯
• 英文名称: 4-(methylamino)-3-nitrobenzoyl chloride
• 英文别名: 3-nitro-4-methylamino-benzoyl chloride
• CAS: 82357-48-0
• 化学式: C₈H₇ClN₂O₃
• 分子量: 214.608
• InChiKey: LIRZLGQEZXAOQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.458±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P501,P260,P234,P264,P280,P390,P303+P361+P353,P301+P330+P331,P363,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310,P406,P405
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H314,H290
• 储存条件：
  储存条件：密封、干燥、避光、在惰性气体中，存放在2-8°C。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-硝基-4-甲胺基-苯甲酰氯 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.67h， 生成 甲磺酸达比加群酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF DABIGATRAN ETEXILATE AND ITS NOVEL INTERMEDIATE
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'ÉTÉXILATE DE DABIGATRAN ET SON NOUVEL INTERMÉDIAIRE

  摘要：

  提供了制备达比加群酯中间体的物质，即l-甲基-2-[N-(4-氨基苯基)-氨甲基]苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(2-乙氧羰基乙基)-酰胺盐酸盐（Vila）的异丙醇溶剂化合物和l-甲基-2-[N-(4-氨基苯基)-氨甲基]苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(2-乙氧羰基乙基)-酰胺盐酸盐（VII）的结晶形式II。

  公开号：

  WO2013024384A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-硝基-4-甲胺基-苯甲酰氯
  参考文献：
  名称：

  新型达比加群衍生物作为凝血酶抑制剂的计算机辅助药物设计，合成和抗凝活性评估。

  摘要：

  在这项研究中，采用计算机辅助药物设计技术来探索达比加群的结构和化学特征并设计新的衍生物。内置的3D-QSAR模型通过内部和外部验证显示出显着的统计质量和出色的预测能力。基于QSAR信息，设计并预测了11种新型达比加群衍生物（12a-12k），然后进行了ADME预测和分子对接。此外，所有设计的化合物均已合成并通过1H NMR，13C NMR和HR-MS进行了表征。最后，对它们的体外抗凝活性进行了评估。活性结果表明，除化合物12i外，所获得的10种化合物均显示出与参比达比加群相当的活性（IC50 = 9.99±1.48 nM）。对具有更好活性（IC50 = 11.19±1.70 nM，IC50 = 10.94±1.85 nM和IC50 = 11.19±1.70 nM）的三种化合物（12a，12c和12g）进行分子对接的进一步分析。进行了MD模拟（10 ns），并计算了它们的结合自由能，显示出与

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2019.104965

文献信息

• 苯并咪唑类衍生物及其药学用途
  申请人：上海美悦生物科技发展有限公司

  公开号：CN110343089A

  公开（公告）日：2019-10-18

  本发明公开了一种苯并咪唑类衍生物及其药学用途，特别是公开了一种如式I所示的苯并咪唑类衍生物及其在制备治疗和/或预防血栓形成或血栓栓塞病症的药物中的用途。
• Design, Synthesis and Bioactivity Evaluation of Novel Dabigatran Derivatives as Potential Thrombin Inhibitors
  作者：Qianqian Liu、Yujie Ren、Xiaodong Gao

  DOI：10.2174/1570180813666160622081105

  日期：2016.8.26

  compounds were elucidated by 1H NMR, 13C NMR, HRMS analyses. All the compounds were evaluated for their thrombin inhibitory activitiy in vitro (IC50) and they showed significant thrombin inhibition with IC50 values from 2.74 to 20.31 nM. Especially, compound 7a, and 7b were potent thrombin inhibitor with IC50 values of 2.74 and 2.99 nM, respectively, which were comporable to dabigatran (1.20 nM) and

  借助计算机辅助药物设计方法，设计并合成了五种达比加群衍生物。通过1 H NMR，13 C NMR，HRMS分析阐明了这些化合物的结构。评估了所有化合物的体外凝血酶抑制活性（IC 50），它们显示出显着的凝血酶抑制作用，IC 50值为2.74至20.31 nM。特别是化合物7a和7b是有效的凝血酶抑制剂，IC 50值分别为2.74和2.99 nM，与达比加群（1.20 nM）相当，并且比阿加曲班（9.88 nM）好得多。此外，进行了分子对接研究以确定活性化合物的抑制机理。
• Disubstituted bicyclic heterocycles, the preparations and the use
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：US06087380A1

  公开（公告）日：2000-07-11

  New disubstituted bicyclic heterocycles of general formula R.sub.a --A--Het--B--Ar--E (I) Compounds of the above general formula I, wherein E denotes an R.sub.b NH--C(.dbd.NH)-- group, have valuable pharmacological properties, particularly a thrombin-inhibiting effect and the effect of prolonging thrombin time, and those wherein E denotes a cyano group, are valuable intermediates for preparing the other compounds of general formula I. Exemplary compounds of formula I are: (a) 1-Methyl-2-[N-(4-amidinophenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid-N-phenyl-N-(2-hydroxycarbonylethyl)-amide, (b) 1-Methyl-2-[N-(4-amidinophenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(hydroxycarbonylmethyl)-amide, (c) 1-Methyl-2-[N-(4-amidino-2-methoxy-phenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl- carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(hydroxycarbonylmethyl)-amide, and (d) 1-Methyl-2-[N-[4-(N-n-hexyloxycarbonylamidino)phenyl]aminomethyl]-benzimid azol-5-yl-carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl) amide.

  新的二取代杂环化合物的一般公式为R.sub.a --A--Het--B--Ar--E（I）。上述一般公式I的化合物中，E代表一个R.sub.b NH--C(.dbd.NH)--基团，具有有价值的药理特性，特别是抑制凝血酶的作用和延长凝血酶时间的作用，其中E代表氰基的化合物是制备一般公式I其他化合物的有价值中间体。公式I的示例化合物包括：（a）1-甲基-2-[N-(4-氨基苯基)-氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-苯基-N-(2-羟基羰基乙基)-酰胺，（b）1-甲基-2-[N-(4-氨基苯基)-氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(羟基羰基甲基)-酰胺，（c）1-甲基-2-[N-(4-氨基-2-甲氧基苯基)-氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(羟基羰基甲基)-酰胺，和（d）1-甲基-2-[N-[4-(N-己氧羰胺基)苯基]氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(2-乙氧羰基乙基)酰胺。
• Substituted Fused Imidazole Derivatives, Pharmaceutical Compositions, and Methods of Use Thereof
  申请人：Mjalli Adnan M. M.

  公开号：US20110201604A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  Substituted fused imidazole derivatives, methods of their preparation, pharmaceutical compositions comprising a substituted fused imidazole derivative, and methods of use in treating inflammation are provided. The substituted fused imidazole derivatives may control the activity or the amount or both the activity and the amount of heme-oxygenase.

  提供了替代融合咪唑衍生物、其制备方法、包含替代融合咪唑衍生物的药物组合物，以及在治疗炎症中使用的方法。这些替代融合咪唑衍生物可能控制血红素氧合酶的活性或数量，或者同时控制活性和数量。
• Design, synthesis, biological evaluation and molecular docking studies of dabigatran analogs as potential thrombin inhibitors
  作者：Hai-Feng Chen、Ming-Hui Dong、Yu-Jie Ren、Fei Wang

  DOI：10.1007/s13738-015-0743-4

  日期：2016.2

  A series of fluorinated dabigatran analogs were designed and synthesized. All the target compounds were characterized by 1H NMR, 13C NMR, and FT-ICR-MS. The thrombin inhibitory activities of the new synthesized compounds were also evaluated in vitro. The results show that compound 12a has the highest IC50 of thrombin inhibition (IC50 = 5.41 nM). Moreover, molecular docking simulation was carried out to elucidate the conformations of the compounds and key amino acid residues at the active site of thrombin protein. The results show there is an appropriate relationship between IC50 and the docking scores for compounds 12a–e. We suggest that the hydrogen bond interaction between Asp189, Gly219 of thrombin and the compounds appear to play major role in thrombin inhibition.

  设计并合成了一系列含氟的达比加群类似物。所有目标化合物均通过1H NMR、13C NMR和FT-ICR-MS进行了表征。同时，对新合成的化合物进行了体外凝血酶抑制活性评估。结果显示，化合物12a对凝血酶的IC50值最高（IC50 = 5.41 nM）。此外，进行了分子对接模拟以阐明化合物在凝血酶蛋白活性位点的构象及关键氨基酸残基。结果表明，化合物12a至12e的IC50值与其对接得分之间存在适当的关系。我们认为，凝血酶中的Asp189、Gly219与化合物之间的氢键相互作用似乎在凝血酶抑制中起主要作用。