1,3-dimethyl-1',2',3',3a'-tetrahydro-2H,5'H-spiro[pyrimidine-5,4'-pyrrolo[1,2-a]quinoline]-2,4,6(1H,3H)-trione | 760996-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1,3-dimethyl-1',2',3',3a'-tetrahydro-2H,5'H-spiro[pyrimidine-5,4'-pyrrolo[1,2-a]quinoline]-2,4,6(1H,3H)-trione
• 英文别名: 1,3-dimethyl-1',2',3',3a',4',5'-hexahydrospiro[pyrimidine-5,4'-pyrrolo[1,2-a]quinoline]-2,4,6-trione；1,3-dimethylspiro[1,3-diazinane-5,4'-2,3,3a,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]quinoline]-2,4,6-trione
• CAS: 760996-66-5
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O₃
• 分子量: 313.356
• InChiKey: QPKKKPADWLPCOF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  160 °C
• 沸点：
  480.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  46 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-dimethyl-1',2',3',3a'-tetrahydro-2H,5'H-spiro[pyrimidine-5,4'-pyrrolo[1,2-a]quinoline]-2,4,6(1H,3H)-trione 在 Chiralpak IA 作用下， 以 正己烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 2’,4’-dimethyl-1,2,3,4a,5-pentahydro-4H-spiro[2’,4’-diazinepyrrolo[1,2-a]quinoline]-1’,3’,5’-trione 、 2’,4’-dimethyl-1,2,3,4a,5-pentahydro-4H-spiro[2’,4’-diazinepyrrolo[1,2-a]quinoline]-1’,3’,5’-trione
  参考文献：
  名称：

  六氢吡咯并[1,2-a]喹啉衍生物的HPLC-ECD和TDDFT-ECD研究。

  摘要：

  外消旋的六氢吡咯并[1,2-a]喹啉衍生物的合成（1 - 8是通过利用Knoevenagel- [1,5] -hydride换档环化反应多米诺执行）。该手性产物（对映异构体的分离1 - 8）是通过手性高效液相色谱进行的，并且通过比较实验和时间相关的密度泛函理论-ECD光谱，记录了在线高效液相色谱-电子圆二色性（ECD）光谱以阐明绝对构型。各种理论水平。对于其中一种产品，基于时间的密度泛函理论ECD计算可通过区分4种立体异构体来确定相对构型和绝对构型。具有螺1,3-环己二酮部分的化合物之一（7）具有中等的乙酰胆碱酯酶抑制活性，而其中3种化合物在氧葡萄糖剥夺引起的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞神经毒性中表现出神经保护活性。

  DOI：

  10.1002/chir.22969
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯甲醛 在 magnesium sulfate 、 potassium carbonate 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1,3-dimethyl-1',2',3',3a'-tetrahydro-2H,5'H-spiro[pyrimidine-5,4'-pyrrolo[1,2-a]quinoline]-2,4,6(1H,3H)-trione
  参考文献：
  名称：

  六氢吡咯并[1,2-a]喹啉衍生物的HPLC-ECD和TDDFT-ECD研究。

  摘要：

  外消旋的六氢吡咯并[1,2-a]喹啉衍生物的合成（1 - 8是通过利用Knoevenagel- [1,5] -hydride换档环化反应多米诺执行）。该手性产物（对映异构体的分离1 - 8）是通过手性高效液相色谱进行的，并且通过比较实验和时间相关的密度泛函理论-ECD光谱，记录了在线高效液相色谱-电子圆二色性（ECD）光谱以阐明绝对构型。各种理论水平。对于其中一种产品，基于时间的密度泛函理论ECD计算可通过区分4种立体异构体来确定相对构型和绝对构型。具有螺1,3-环己二酮部分的化合物之一（7）具有中等的乙酰胆碱酯酶抑制活性，而其中3种化合物在氧葡萄糖剥夺引起的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞神经毒性中表现出神经保护活性。

  DOI：

  10.1002/chir.22969

文献信息

• Construction of the tetrahydroquinoline spiro skeleton <i>via</i> cascade [1,5]-hydride transfer-involved C(sp³)–H functionalization “on water”
  作者：Shuai Zhu、Chunqi Chen、Mingyan Xiao、Liping Yu、Liang Wang、Jian Xiao

  DOI：10.1039/c7gc02353g

  日期：——

  Water enabled a highly atom- and step-economical, redox-neutral 4-step cascade process, including S_NAr/Knoevenagel condensation/[1,5]-hydride transfer cyclization, to construct pharmaceutically important tetrahydroquinoline spiro compounds efficiently.

  水使高度原子和步骤经济的、氧化还原中性的4步级联过程成为可能，包括S_NAr/Knoevenagel缩合/[1,5]-氢化物转移环化反应，有效地构建了在药物上重要的四氢喹啉螺环化合物。
• Facile Synthesis of Spirocyclic Tetrahydroquinolines via C(sp3)–H Functionalization in a Cascade Redox Process
  作者：Jian Xiao、Shitao Yu、Liping Yu、Bin Qiu、Peizhen Dong

  DOI：10.1055/s-0040-1720890

  日期：2022.3

  An environmentally benign cascade redox process was developed for the efficient construction of the pharmaceutically significant spirocyclic tetrahydroquinolines via sequential SNAr/Knoevenagel condensation/[1,5]-hydride transfer/cyclization. This green transformation has the features of being catalyst-free, additive-free, operationally simple, and has high step- and atom-economy.

  一种环境友好的级联氧化还原过程被开发用于通过顺序SNAr/Knoevenagel缩合/[1,5]-氢转移/环化高效构建具有药用意义的螺环四氢喹啉。这种绿色转化具有无催化剂、无添加剂、操作简单、步骤和原子经济性高的特点。

• Efficient construction of tetrahydroquinolines <i>via</i> fluorinated alcohol mediated cascade [1,5]-hydride transfer/cyclization
  作者：Chunqi Chen、Lubin Xu、Liang Wang、Shuai-Shuai Li

  DOI：10.1039/c8ob02012d

  日期：——

  An environmentally benign cascade redox-neutral process was developed for the efficient construction of pharmaceutically significant spirocyclic tetrahydro-quinolines via a 3-step cascade Knoevenagel condensation/[1,5]-hydride transfer/cyclization, which features green and additive-free conditions, wide substrate scope, and high step- and atom-economy.

  开发了一种环境友好的级联氧化还原中性工艺，可通过三步级联Knoevenagel缩合/ [1,5]-氢化物转移/环化反应（具有绿色和无添加剂条件）有效构建药学上重要的螺环四氢喹啉。底物范围广，阶跃和原子经济性高。
• Synthesis of Spiroheterocyclic Systems from Barbituric Acids and N,N-Disubstituted o-Aminobenzaldehydes
  作者：K. A. Krasnov、V. G. Kartsev

  DOI：10.1007/s11178-005-0263-2

  日期：2005.6

  Reactions of barbituric, 1,3-dimethylbarbituric, and 2-thiobarbituric acids with 2-(1-pyrrolidinyl)benzaldehyde, its 6- and 7-membered homologs, and 4-phenylpiperazine and morpholine analogs lead to formation of fused systems with a spirocyclic 2,4,6-trioxopyrimidine fragment. The process involves intermediate formation of labile 5-arylmethylidenebarbituric acids which exhibit t-amino effect and undergo spontaneous isomerization to give the final products. The observed spirocyclizations are characterized by an anomalously high rate.

  巴比妥酸、1,3-二甲基巴比妥酸和2-硫巴比妥酸与2-(1-吡咯烷基)苯甲醛及其6-和7-成员同系物，以及4-苯基哌嗪和吗啉类似物的反应，形成了具有螺环结构的2,4,6-三氧嘧啶片段的融合体系。该过程涉及不稳定的5-芳基甲烯基巴比妥酸的中间体形成，这些中间体表现出t-氨基效应，并自发异构化，生成最终产物。观察到的螺环化反应特征是反应速率异常高。
• tert-Amino effect in heterocyclic chemistry. Synthesis of hydrogenated spiro derivatives of quinolines
  作者：E. V. D"yachenko、T. V. Glukhareva、E. F. Nikolaenko、A. V. Tkachev、Yu. Yu. Morzherin

  DOI：10.1023/b:rucb.0000042280.71728.d0

  日期：2004.6

  A new method was developed for the one-step synthesis of spiro derivatives of fused quinolines by the reactions of ortho-amino derivatives of benzaldehyde with Meldrum"s acid, cyclohexane-1,3-dione, or N,N"-disubstituted barbituric acids.

  通过苯甲醛的邻氨基衍生物与Meldrum酸、环己烷-1,3-二酮或N,N"-二取代巴比妥酸反应，开发了一种一步合成稠合喹啉的螺衍生物的新方法.