5-[5-methyl-1-(4-nitrobenzyl)-1H-pyrazol-3-yl]-3-[4-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)phenyl]-1,2,4-oxadiazole | 1574556-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-[5-methyl-1-(4-nitrobenzyl)-1H-pyrazol-3-yl]-3-[4-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)phenyl]-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 1574556-40-3
• 化学式: C₂₃H₂₀F₃N₅O₃
• 分子量: 471.439
• InChiKey: QUMXUFSXQAIKSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  99.88
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[5-methyl-1-(4-nitrobenzyl)-1H-pyrazol-3-yl]-3-[4-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)phenyl]-1,2,4-oxadiazole 在 indium 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以55%的产率得到4-[(5-methyl-3-{3-[4-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)-phenyl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl}-1H-pyrazol-1-yl)methyl]aniline
  参考文献：
  名称：

  取代的吡唑基恶二唑抑制缺氧诱导的基因转录：最初的铅生成和结构-活性关系。

  摘要：

  转录因子低氧诱导因子-1和-2（HIF-1和HIF-2）编排了许多过程，这些过程使肿瘤细胞在低氧和营养的条件下能够存活，并导致对某些凋亡途径和抗性的抵抗。促进侵袭和转移。因此，HIF抑制反式激活已经成为癌症研究中有吸引力的目标。本文中，我们介绍了基于细胞的筛选方法的结果，该方法导致发现了取代的1 H-吡唑-3-羧酰胺。描述了针对功效和代谢稳定性的命中类别的化学优化；它产生了新颖的5‐（1 H吡唑-3-基）-1,2,4-恶二唑抑制缺氧诱导的HIF-1α和HIF-2α积累。将筛选细胞系统中的HIF抑制能力从IC 50 190提高到0.7 n M，并披露了SAR的重要部分。对于关键化合物，在A549人肺腺癌细胞中研究了抑制缺氧诱导的HIF目标基因表达的能力。静脉内和口服给药后，相同的化合物在大鼠中显示出有利的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300357
• 作为产物：
  描述：

  4'-溴-2,2,2-三氟苯乙酮 在 四(三苯基膦)钯 、 盐酸羟胺 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 46.25h， 生成 5-[5-methyl-1-(4-nitrobenzyl)-1H-pyrazol-3-yl]-3-[4-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)phenyl]-1,2,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  取代的吡唑基恶二唑抑制缺氧诱导的基因转录：最初的铅生成和结构-活性关系。

  摘要：

  转录因子低氧诱导因子-1和-2（HIF-1和HIF-2）编排了许多过程，这些过程使肿瘤细胞在低氧和营养的条件下能够存活，并导致对某些凋亡途径和抗性的抵抗。促进侵袭和转移。因此，HIF抑制反式激活已经成为癌症研究中有吸引力的目标。本文中，我们介绍了基于细胞的筛选方法的结果，该方法导致发现了取代的1 H-吡唑-3-羧酰胺。描述了针对功效和代谢稳定性的命中类别的化学优化；它产生了新颖的5‐（1 H吡唑-3-基）-1,2,4-恶二唑抑制缺氧诱导的HIF-1α和HIF-2α积累。将筛选细胞系统中的HIF抑制能力从IC 50 190提高到0.7 n M，并披露了SAR的重要部分。对于关键化合物，在A549人肺腺癌细胞中研究了抑制缺氧诱导的HIF目标基因表达的能力。静脉内和口服给药后，相同的化合物在大鼠中显示出有利的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300357