2-((5aS,6S,9aR)-6-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-(2,2-dimethoxyethyl)-4-methoxy-5a,6,7,9atetrahydrodibenzo[b,d]furan-9a-yl)ethyl acetate | 1610613-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 2-((5aS,6S,9aR)-6-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-(2,2-dimethoxyethyl)-4-methoxy-5a,6,7,9atetrahydrodibenzo[b,d]furan-9a-yl)ethyl acetate
• 英文别名: 2-[(5aS,6S,9aR)-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-(2,2-dimethoxyethyl)-4-methoxy-6,7-dihydro-5aH-dibenzofuran-9a-yl]ethyl acetate
• CAS: 1610613-29-0
• 化学式: C₂₇H₄₂O₇Si
• 分子量: 506.712
• InChiKey: GOVAITSSGXHLRZ-BBVXACFBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.16
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((5aS,6S,9aR)-6-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-(2,2-dimethoxyethyl)-4-methoxy-5a,6,7,9atetrahydrodibenzo[b,d]furan-9a-yl)ethyl acetate 在 六甲基磷酰三胺 、 samarium diiodide 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 2-((3S,3aS,3a1R,9aR)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-methoxy-1,2,3,3a,3a1,9ahexahydrophenanthro[4,5-bcd]furan-3a-1-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  通过硝基环加成和/或自由基环化实现对可待因和其他吗啡类的化学酶式正式全合成。C-9 / C-14立体中心的控制策略比较

  摘要：

  AbstractFormal total syntheses of ent‐codeine and other morphinans were accomplished from 1‐phenyl‐2‐acetoxyethane, which was subjected to enzymatic dihydroxylation by toluene dioxygenase overexpressed in Eschericia coli JM109 (pDTG601A). The resulting cis‐dihydroarenediol was coupled with a phenol derived from bromoisovanillin and a subsequent Heck reaction was used to establish the C‐13 quaternary center. Two strategies were employed to set the C‐14 center: nitrone and nitrile oxide cycloadditions to the C‐8/C‐14 olefin and a radical cyclization of an aldehyde to C‐14. Both strategies yielded tetracyclic products that were converted to known intermediates for the synthesis of ent‐codeine, ent‐codeinone, and ent‐hydrocodone. Experimental and spectral data are provided for all new compounds.magnified image

  DOI：

  10.1002/adsc.201400016
• 作为产物：
  描述：

  2-((5S,6R)-5,6-dihydroxycyclohex-1-en-1-yl)ethyl acetate 在 咪唑 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 三丁基膦 、 偶氮二甲酰胺 、 palladium diacetate 、 silver carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-((5aS,6S,9aR)-6-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-(2,2-dimethoxyethyl)-4-methoxy-5a,6,7,9atetrahydrodibenzo[b,d]furan-9a-yl)ethyl acetate
  参考文献：
  名称：

  ent-oxycodone 的化学酶促全合成：第二代、第三代和第四代策略

  摘要：

  设计并完成了四种不同的对内羟考酮的方法。所有这些都依赖于相同的起始材料，即通过用大肠杆菌 JM109 (pDTG601A)（一种过度表达甲苯双加氧酶的菌株）进行全细胞发酵而衍生自苯乙酸乙酯的二烯二醇。第一代方法的关键步骤涉及通过 SmI2 介导的酮醛环化来构建 C-9/C-14 键。第二代设计依靠使用亨利反应来完成这项任务。在这两种合成中，均采用 Parker 环化来构建 D 环。第三代合成提供了对第二代合成的改进，因为 C-9 上的氮原子是通过 C-9/C-10 烯烃的叠氮化引入的，然后在 C-9 胺和 Fukuyama 之间进行还原和内酰胺形成-型内酯。最后，第四代利用酮-硝酮还原偶联产生 C-9/C-14 键。ent-oxycodone 的四代全合成分别在 13、18、16 和 11 次操作（19、23、24 和 18 步）中完成。提供了所有新化合物的实验和光谱数据。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b05033

文献信息

• Chemoenzymatic Total Synthesis of (+)-Oxycodone from Phenethyl Acetate
  作者：Mary Ann Endoma-Arias、Mariia Makarova、Helen Dela Paz、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1055/s-0037-1611335

  日期：2019.1

  radical cyclization. The synthesis of (+)-oxy­codone was completed in a total of 13 steps and an overall yield of 1.5%. Experimental and spectral data are provided for all new compounds. The stereoselective total synthesis of unnatural (+)-oxy­codone from phenethyl acetate is described. Absolute stereochemistry was established via microbial dihydroxylation of phenethyl acetate with the recombinant strain

  摘要 描述了由乙酸苯乙酯立体选择性地合成非天然（+）-羟考酮。绝对立体化学是通过用重组菌株JM109（pDTG601A）对乙酸苯乙酯进行微生物二羟基化作用而形成的相应顺式-环己二烯二醇而建立的，其构型提供了（+）-羟可待酮C环的绝对立体化学。利用分子内Heck环化作用在C-13处建立季碳以及二苯并二氢呋喃官能团。通过SmI 2介导的自由基环化安装C-14羟基。（+）-羟考酮的合成以总共13个步骤完成，总产率为1.5％。提供了所有新化合物的实验数据和光谱数据。 描述了由乙酸苯乙酯立体选择性地合成非天然（+）-羟考酮。绝对立体化学是通过用重组菌株JM109（pDTG601A）对乙酸苯乙酯进行微生物二羟基化作用而形成的相应顺式-环己二烯二醇而建立的，其构型提供了（+）-羟可待酮C环的绝对立体化学。利用分子内Heck环化作用在C-13处建立季碳以及二苯并二氢呋喃官能团。通过SmI 2介导的自由基环
• Chemoenzymatic Total Synthesis of (+)-10-Keto-Oxycodone from Phenethyl Acetate
  作者：Mary Endoma-Arias、Helen Dela Paz、Tomas Hudlicky

  DOI：10.3390/molecules24193477

  日期：——

  The total synthesis of (+)-10-keto-oxycodone was attained from phenethyl acetate in a stereoselective manner. Absolute stereochemistry was established via enzymatic dihydroxylation of phenethyl acetate with the recombinant strain JM109 (pDTG601A) that furnished the corresponding cis-cyclohexadienediol whose configuration corresponds to the absolute stereochemistry of the ring C of (+)-10-keto-oxycodone

  (+)-10-酮-羟考酮的全合成是由苯乙酸乙酯以立体选择性的方式实现的。绝对立体化学是通过苯乙酸乙酯与重组菌株 JM109 (pDTG601A) 的酶促二羟基化建立的，该菌株提供相应的顺式-环己二烯二醇，其构型对应于 (+)-10-酮-羟考酮的环 C 的绝对立体化学。利用分子内 Heck 反应在 C-13 处建立季碳以及二苯二氢呋喃官能团。C-14 羟基和 C-10 酮分别通过 SmI2 介导的自由基环化和苯甲醇（从中间体硝酸叠氮化物获得）的氧化安装。(+)-10-酮-羟考酮的合成在总共14个操作（21步）中完成，总产率为~2%。