3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)-one | 755027-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)-one
• 英文别名: 3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one；9-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-5,11-dihydrobenzo[b][1,4]benzodiazepin-6-one
• CAS: 755027-16-8
• 化学式: C₁₉H₂₁BN₂O₃
• 分子量: 336.198
• InChiKey: GWJGAOZQCUIFQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)-one 在 四(三苯基膦)钯 caesium carbonate 、 cesium fluoride 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.33h， 生成 N-methyl-N-[3-(11-oxo-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-3-yl)pyridin-2-yl]methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZODIAZEPINONES AS FAK INHIBITORS FOR TREATMENT OF CANCER
  [FR] BENZODIAZÉPINONES À TITRE D'INHIBITEURS DE FAK POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  揭示了抑制细胞焦点粘附激酶活性的化合物，包含这些化合物的组合物，以及治疗焦点粘附激酶表达相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2012045194A1
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二胺 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三环己基膦 potassium acetate 、 铜 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZODIAZEPINONES AS FAK INHIBITORS FOR TREATMENT OF CANCER
  [FR] BENZODIAZÉPINONES À TITRE D'INHIBITEURS DE FAK POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  揭示了抑制细胞焦点粘附激酶活性的化合物，包含这些化合物的组合物，以及治疗焦点粘附激酶表达相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2012045194A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE HETEROCYCLIQUE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2004076424A1

  公开（公告）日：2004-09-10

  Compounds having the formula (I) are useful for inhibiting protein kinases. Also disclosed are methods of making the compounds, compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds.

  具有公式(I)的化合物对于抑制蛋白激酶是有用的。还公开了制造这些化合物的方法、包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物的治疗方法。
• Design, Synthesis, and Biological Activity of 5,10-Dihydro-dibenzo[<i>b</i>,<i>e</i>][1,4]diazepin-11-one-Based Potent and Selective Chk-1 Inhibitors
  作者：Le Wang、Gerard M. Sullivan、Laura A. Hexamer、Lisa A. Hasvold、Reema Thalji、Magdalena Przytulinska、Zhi-Fu Tao、Gaoquan Li、Zehan Chen、Zhan Xiao、Wen-Zhen Gu、John Xue、Mai-Ha Bui、Philip Merta、Peter Kovar、Jennifer J. Bouska、Haiying Zhang、Chang Park、Kent D. Stewart、Hing L. Sham、Thomas J. Sowin、Saul H. Rosenberg、Nan-Horng Lin

  DOI：10.1021/jm070105d

  日期：2007.8.1

  A novel series of 5,10-dihydro-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-ones have been synthesized as potent and selective checkpoint kinase 1 (Chk1) inhibitors via structure-based design. Aided by protein X-ray crystallography, medicinal chemistry efforts led to the identification of compound 46d, with potent enzymatic activity against Chk1 kinase. While maintaining a low cytotoxicity of its own, compound 46d exhibited a strong ability to abrogate G2 arrest and increased the cytotoxicity of camptothecin by 19-fold against SW620 cells. Pharmacokinetic studies revealed that it had a moderate bioavailabilty of 20% in mice. Two important binding interactions between compound 46b and Chk1 kinase, revealed by X-ray cocrystal structure, were hydrogen bonds between the hinge region and the amide bond of the core structure and a hydrogen bond between the methoxy group and Lys38 of the protein.