1-[N⁴,3,5-Tri-O-acetyl-2-deoxy-4-C-ethynyl-4-thio-β-D-ribofuranosyl]cytosine | 1320269-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-[N⁴,3,5-Tri-O-acetyl-2-deoxy-4-C-ethynyl-4-thio-β-D-ribofuranosyl]cytosine
• CAS: 1320269-85-9
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O₆S
• 分子量: 393.42
• InChiKey: ZHMFOPFJRGKTJA-YSVLISHTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  116.59
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[N⁴,3,5-Tri-O-acetyl-2-deoxy-4-C-ethynyl-4-thio-β-D-ribofuranosyl]cytosine 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以97%的产率得到1-[2-deoxy-4-C-ethynyl-4-thio-β-D-ribofuranosyl]cytosine
  参考文献：
  名称：

  4'-取代的2'-脱氧-4'-硫代胞苷的合成及其抗肿瘤和抗病毒活性的评价

  摘要：

  4′-叠氮基-（7），4′- C-氟甲基-（8 ），4′- C-乙炔基-（9）和4′- C-氰基-（10）2′-脱氧-4′-硫胞苷具有已合成。在这项研究中，发现利用路易斯酸促进的Vorbrüggen型糖苷化反应中利用12分离的4'-硫尿嘧啶核苷13的产率要高于甲硅烷基化尿嘧啶和11之间的亲电糖苷化反应的产率。这一改进的结果促使我们用36和43进行糖苷化以合成37和44。叠氮基的引入是通过在4'-苯甲酰氧基衍生物22a中的亲核取代进行的。另一方面，通过化学操作46的4'-位上的羟甲基合成了9和10。 对2和7-10对人B细胞（CCRF-SB）和T细胞白血病（Molt-4）细胞的抗肿瘤活性的评估表明，4'-叠氮基（7）和4'- C-氟甲基-（8）衍生物表现出细胞毒性活性，而在4'- C-乙炔基-（9）和4'- C-氰基-（10）衍生物以及母体化合物2中未观察到细胞毒性。具有对VZV和HSV-1

  DOI：

  10.1016/j.tet.2019.06.044
• 作为产物：
  描述：

  1,4-anhydro-5-O-(t-butyldimethylsilyloxymethyl)-4-C-formyl-2,3-O-isopropylidene-4-thio-D-ribitol 在 咪唑 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 三乙基硼 、 四丁基氟化铵 、 氧气 、 三正丁基氢锡 、 potassium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 正戊烷 为溶剂， 反应 110.5h， 生成 1-[N⁴,3,5-Tri-O-acetyl-2-deoxy-4-C-ethynyl-4-thio-β-D-ribofuranosyl]cytosine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4′-Ethynyl-2′-deoxy-4′-thioribonucleosides and Discovery of a Highly Potent and Less Toxic NRTI

  摘要：

  The synthesis of 4'-ethynyl-2'-deoxy-4'-thioribonucleosides was carried out utilizing an electrophilic glycosidation in which 4-ethynyl-4-thiofuranoid glycal 16 served as a glycosyl donor. Electrophilic glycosidation between 16 and the silylated nucleobases (N-4-acetylcytosine, N-6-benzoyladenine, and N-2-acetyl-O-6-diphenylcarbamoylguanine) was carried out in the presence of N-iodosuccinimide (NIS), leading to the exclusive formation of the desired beta-anomers 29, 33, and 36. Anti-HIV studies demonstrated that these 4'-thio nucleosides were less cytotoxic to T-lymphocyte (i.e., MT-4 cells) than the corresponding 4'-ethynyl derivatives of 2'-deoxycytidine (44), 2'-deoxyadenosine (45), and 2'-deoxyguanosine (46). Comparison of the selectivity indices (SI) was made between 4'-thionucleosides (32, 41, and 43) and the corresponding 4'-oxygen analogues 44-46 by using the reported CC50 and EC50 values. In the case of cytosine and adenine nucleosides, comparable SI values were obtained as follows: 32 (545) and 44 (458); 41 (>230) and 45 (1630). In contrast, 4'-ethynyl-2'-deoxy-4'-thioguanosine 43 was found to possess a SI value of >18200, which is 20 times better than that of 46 (933).

  DOI：

  10.1021/ml2001054