盐酸阿考替胺三水合物 | 773092-05-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 盐酸阿考替胺三水合物
• 英文名称: Acotiamide hydrochloride hydrate
• 英文别名: N-[2-[di(propan-2-yl)amino]ethyl]-2-[(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxamide;trihydrate;hydrochloride
• CAS: 773092-05-0
• 化学式: C21H37ClN4O8S
• 分子量: 541.1
• InChiKey: NPTDXIXCQCFGKC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  193-195o C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微、加热、超声处理）、DMSO（轻微）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.91
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

制备方法与用途

盐酸阿考替胺

盐酸阿考替胺是由日本Zeria公司与安斯泰来(Astellas)联合研发，于2013年3月25日获日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准上市。该药物由Zeria和安斯泰来共同在日本上市销售，并以“Acofide®”为商品名。

盐酸阿考替胺是一种新型选择性乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，能有效改善功能性消化不良的症状。乙酰胆碱作为重要的神经递质，在调节胃肠运动中起着关键作用。该药物通过抑制乙酰胆碱的降解，从而改善受损的胃动力与延迟的胃排空问题。

用途

盐酸阿考替胺三水合物是一种用于治疗功能性消化不良的胃肠道动力疗法，能够有效缓解餐后腹胀感、上腹部饱胀感及过早饱食感等症状。它还被广泛用作治疗功能性营养不良的一种胃肠促生剂。

药理作用

盐酸阿考替胺通过抑制从副交感神经末梢释放的乙酰胆碱（ACh）的分解，增加突触间隙中乙酰胆碱的浓度，进而改善由功能性消化不良引起的胃动力和胃排空能力下降。这有助于缓解餐后饱胀、上腹胀及早饱等不适症状。

生物活性

盐酸阿考替胺是acotiamide（YM-443, Z-338）的盐酸形式，作为一种肠蠕动促进剂和新型选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有良好的口服生物利用度。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-噻唑羧酸甲酯 、 N,N-二异丙基乙二胺 在 N,N-二异丙基乙二胺 作用下， 以97的产率得到盐酸阿考替胺三水合物
  参考文献：
  名称：

  Method for producing aminothiazole derivative and production intermediate

  摘要：

  提供了一种选择性去甲基化2-甲氧基基团的方法。具体提供了通过以下反应制备下式（7）所表示化合物的生产方法。

  公开号：

  US08772528B2

文献信息

• 一种盐酸阿考替胺的合成方法
  申请人：华润赛科药业有限责任公司

  公开号：CN103709191A

  公开（公告）日：2014-04-09

  本发明涉及一种盐酸阿考替胺的合成方法，其合成路线为：将式（1）化合物羧基邻位的羟基保护得到式（2）化合物，式（2）化合物经酰氯化得到式（3）化合物，式（3）化合物与式（4）化合物缩合得到式（5）化合物；式（5）化合物与式（6）化合物缩合得到式（7）化合物，式（7）化合物脱去苯环2位羟基的保护，成盐得到盐酸阿考替胺。本发明的有益效果为：式（2）化合物不经过提取直接用于下一步反应而形成一锅法制备式（5）化合物，选择性高、副反应少、收率高，同时对于从式（5）化合物到式（8）化合物也可使用一锅法制备，脱保护选择性高、副反应少、操作步骤少，易于实现工业化。
• [EN] PROCESS FOR PRODUCING 2-HYDROXYBENZAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DES DERIVES DE 2-HYDROXYBENZAMIDE
  申请人：ZERIA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1998058918A1

  公开（公告）日：1998-12-30

  (EN) A process for producing 2-hydroxybenzamide derivatives (2) or (5) according to either of the reaction schemes (1) secondary or tertiary amine, (2), (3), (4) in polar solvent, and (5).(FR) La présente invention concerne un procédé de production de dérivés de 2-hydroxybenzamide (2) ou (5) conformément à l'un des schémas réactionnels ci-après (1) amine tertiaire ou secondaire, (2), (3), (4) en solvant polaire et (5).

  一种生产2-羟基苯甲酰胺衍生物（2）或（5）的方法，根据以下任一反应方案（1）二级或三级胺，（2），（3），（4）在极性溶剂中，以及（5）。
• Process for producing 2-hydroxybenzamide derivatives
  申请人：Zeria Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06197970B1

  公开（公告）日：2001-03-06

  The present invention is directed to a process for producing 2-hydroxybenzamide derivatives (2) or (5) according to either one of the following reaction schemes.

  本发明涉及一种生产2-羟基苯甲酰胺衍生物（2）或（5）的方法，其根据以下任一反应方案进行。
• [EN] AMINOTHIAZOLE DERIVATIVES, DRUG CONTAINING THE SAME AND INTERMEDIATE IN THE PRODUCTION OF THE COMPOUNDS<br/>[FR] DERIVES D'AMINOTHIAZOLE, MEDICAMENT CONTENANT CES DERIVES ET PRODUIT INTERMEDIAIRE OBTENU DURANT LA PRODUCTION DES COMPOSES
  申请人：ZERIA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1996036619A1

  公开（公告）日：1996-11-21

  (EN) An aminothiazole derivative represented by general formula (I), wherein R1, R2 and R3 represent each hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, etc.; R4 represents hydrogen or lower alkyl; R5 represents hydrogen, halogeno or lower alkyl; m is an integer of from 0 to 4; A represents substituted amino, substituted imino, a heterocycle, etc.; and B represents imino or oxygen. Because of having a potent effect of promoting the movements of the digestive tracts and a high safety, the compound is useful as an excellent drug for ameliorating the movements of the digestive tracts.(FR) Cette invention concerne un dérivé d'aminothiazole correspondant à la formule générale (I) où R1, R2 et R3 représentent chacun hydrogène, hydroxy, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, etc.; R4 représente hydrogène ou alkyle inférieur; R5 représente hydrogène, halogéno ou alkyle inférieur; m est un nombre entier compris entre 0 et 4; A représente amino substitué, imino substitué, un hétérocycle, etc.; et B représente imino ou oxygène. Ce composé a un puissant effet d'amélioration des mouvements du tube digestif, est d'une grande sécurité, et peut donc être utilisé comme un excellent médicament permettant d'améliorer les mouvements du tube digestif.

  一个氨基噻唑衍生物，其通式表示为（I），其中R1，R2和R3分别表示氢，羟基，低级烷基，低级氧烷基等； R4表示氢或低级烷基；R5表示氢，卤素或低级烷基；m为0到4之间的整数；A表示取代氨基，取代亚胺基，杂环等；B表示亚胺基或氧原子。由于具有促进消化道运动的强效作用和高安全性，该化合物可用作改善消化道运动的优秀药物。
• Aminothiazole derivative, medicament containing the same, and
  申请人：Zeria Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05981557A1

  公开（公告）日：1999-11-09

  The present invention relates to an aminothiazole derivative represented by the following formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 each independently represents a hydrogen atom, a hydroxy group, a lower alkyl group, a lower alkoxy group or the like; R.sup.4 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; R.sup.5 represents a hydrogen atom, a halogen atom or a lower alkyl group; m stands for an integer of 0 to 4, A represents a substituted amino group, a substituted imino group, a heterocyclic group or the like; and B stands for an imino group or an oxygen atom, a medicament containing it and an intermediate for the preparation of said compound. The compound has strong restoration effects on dysmotility in the gastrointestinal tract and at the same time has high safety so that it is useful as an excellent gastroprokinetic.

  本发明涉及一种由以下式（I）表示的氨基噻唑衍生物：##STR1##其中，R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3各自独立地表示氢原子，羟基，低碳基，低烷氧基或类似物；R.sup.4表示氢原子或低碳基；R.sup.5表示氢原子，卤原子或低碳基；m代表0到4的整数，A表示取代的氨基，取代的亚氨基，杂环基或类似物；B表示亚氨基或氧原子，含有该化合物的药物以及制备该化合物的中间体。该化合物对胃肠道的运动障碍具有强效的恢复作用，同时具有高安全性，因此可用作出色的胃动力药。