3-羟基-6-甲基-2(1H)-喹啉酮 | 408335-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 3-羟基-6-甲基-2(1H)-喹啉酮
• 中文别名: 3-羟基-6-甲基喹啉-2(1H)-酮
• 英文名称: 3-hydroxy-6-methylquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 3-hydroxy-6-methyl-1H-quinolin-2-one
• CAS: 408335-66-0
• 化学式: C₁₀H₉NO₂
• 分子量: 175.187
• InChiKey: HHBIREFHPDVOQC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  228-229 °C(Solv: water (7732-18-5); methanol, 20% (67-56-1))
• 沸点：
  420.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.313±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基-6-甲基-2(1H)-喹啉酮 在 [Ir(2-(3,5-difluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyridine)₂(5-methoxy-2-(1H-pyrazol-3-yl)pyridine)]BArF 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (6aR,6bS,9aS,9bR)-6a-isopropoxy-2-methyl-9a,9b-dihydro-5H-pyrrolo[3',4':3,4]cyclobuta[1,2-c] quinoline-6,7,9(6aH,6bH,8H)-trione
  参考文献：
  名称：

  使用手性 Ir 三重敏剂的对映选择性分子间激发态光反应：从不对称光催化中的能量转移中分离关联

  摘要：

  激发态光反应的对映选择性催化仍然是合成化学中的一个重大挑战，并且已证明分子间光反应特别难以以立体控制的方式进行。在此，我们报告了由手性氢键合铱光敏剂催化的 3-烷氧基喹诺酮类的高度对映选择性分子间 [2+2] 环加成反应。在与一系列马来酰亚胺和其他缺电子烯烃反应伙伴的反应中测量到高达 99% ee 的对映选择性。一系列动力学、光谱和计算研究支持光催化剂和喹诺酮形成氢键复合物以控制选择性的机制，但在该复合物光激发后，优选马来酰亚胺的能量转移敏化。然后敏化的马来酰亚胺与氢键合的喹诺酮-光催化剂复合物反应，得到高度对映体富集的环加合物。这一发现与对映选择性光化学的长期信条相矛盾，该信条认为立体选择性光反应需要与敏化底物的强预缔合，以克服电子激发有机分子的短寿命。因此，该系统表明不对称光催化的更广泛的替代设计策略可能是可能的。这一发现与对映选择性光化学的长期信条相矛盾，该信条认为立体选择性光反应需

  DOI：

  10.1021/jacs.9b06244
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基靛红 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 3-羟基-6-甲基-2(1H)-喹啉酮
  参考文献：
  名称：

  手性氢键合铱敏化剂控制的对映选择性激发态光反应

  摘要：

  电子激发态的立体化学控制是光化学合成中的长期挑战，很少有人知道在三重态光反应中产生高对映选择性的催化体系。我们在这里报告了一种异常有效的手性光催化剂，它使用一系列氢键和π-π相互作用募集前手性喹诺酮。这些底物在过渡金属光敏剂的手性环境中的组织导致有效的德克斯特能量转移和有效的立体感应。这些有机金属发色团对配体修饰的相对不敏感性使得该催化剂结构的优化对于在催化剂负载量下高对映体过量的情况比报道的类似手性有机光敏剂的最佳条件低了100倍。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b10586

文献信息

• Enantioselective Excited-State Photoreactions Controlled by a Chiral Hydrogen-Bonding Iridium Sensitizer
  作者：Kazimer L. Skubi、Jesse B. Kidd、Hoimin Jung、Ilia A. Guzei、Mu-Hyun Baik、Tehshik P. Yoon

  DOI：10.1021/jacs.7b10586

  日期：2017.11.29

  transition-metal photosensitizer leads to efficient Dexter energy transfer and effective stereoinduction. The relative insensitivity of these organometallic chromophores toward ligand modification enables the optimization of this catalyst structure for high enantiomeric excess at catalyst loadings as much as 100-fold lower than the optimal conditions reported for analogous chiral organic photosensitizers.

  电子激发态的立体化学控制是光化学合成中的长期挑战，很少有人知道在三重态光反应中产生高对映选择性的催化体系。我们在这里报告了一种异常有效的手性光催化剂，它使用一系列氢键和π-π相互作用募集前手性喹诺酮。这些底物在过渡金属光敏剂的手性环境中的组织导致有效的德克斯特能量转移和有效的立体感应。这些有机金属发色团对配体修饰的相对不敏感性使得该催化剂结构的优化对于在催化剂负载量下高对映体过量的情况比报道的类似手性有机光敏剂的最佳条件低了100倍。
• 10.1016/j.bmcl.2024.129823
  作者：Jacobs, Maria E.、Petzer, Jacobus P.、Pretorius, Judey、Cloete, Stephanus J.、Crous, Chantalle、Petzer, Anél

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129823

  日期：——

  reported to be a good potency TYR inhibitor (IC = 2.49 µM), and based on this, a series of eight structurally related 3-hydroxyquinolin-2(1)-one derivatives were synthesised with the aim to discover novel TYR inhibitors. The results showed that four of the derivatives inhibited TYR from the champignon mushroom (TYR) with IC < 6.11 µM. The most potent inhibitor displayed an IC value of 2.52 μM. Under the

  酪氨酸酶 (TYR) 催化黑色素生成途径中的连续反应：-酪氨酸被氧化产生 L-3,4-二羟基苯丙氨酸 (-dopa)，后者又转化为多巴醌。这两个反应是黑色素生物合成的前两个步骤，并且是速率限制的。黑色素的积累或过量产生可能导致皮肤色素沉着过度，因此 TYR 抑制剂引起了药妆行业的兴趣。多种 TYR 抑制剂可用于治疗皮肤色素沉着过度，但其中一些无效且安全性存疑。这强调需要开发具有更好安全性和有效性的新型 TYR 抑制剂。据报道，小分子 3-羟基香豆素是一种高效的 TYR 抑制剂 (IC = 2.49 µM)，在此基础上，合成了一系列八种结构相关的 3-羟基喹啉-2(1)-酮衍生物目的是发现新型 TYR 抑制剂。结果表明，其中四种衍生物可抑制蘑菇 (TYR) 中的 TYR，IC < 6.11 µM。最有效的抑制剂的 IC 值为 2.52 μM。在相同条件下，参考抑制剂硫胺醇和曲酸抑制 TYR，IC
• 10.1021/jacs.4c02975
  作者：Kidd, Jesse B.、Fiala, Tahoe A.、Swords, Wesley B.、Park, Yerin、Meyer, Kent A.、Sanders, Kyana M.、Guzei, Ilia A.、Wright, John C.、Yoon, Tehshik P.

  DOI：10.1021/jacs.4c02975

  日期：——

  electronic structure of their excited state and divert their reactivity toward alternate photoproducts. We show herein that a triplet rebound strategy enables the stereocontrolled reaction of an excited-state carbonyl compound in its native, unbound state. These studies have resulted in the development of the first highly enantioselective catalytic Paternò–Büchi reaction, catalyzed by a novel hydrogen-bonding

  Paternò-Büchi 反应是羰基与烯烃的 [2 + 2] 光环加成反应，得到氧杂环丁烷。然而，这种经典光反应的对映选择性催化已被证明是一个长期存在的挑战。许多最先进的不对称光化学策略并不适合解决这个问题，因为羰基与布朗斯台德或路易斯酸性催化剂的相互作用可以改变其激发态的电子结构并将其反应性转向替代光产物。我们在此表明​​，三重态回弹策略能够实现激发态羰基化合物在其天然、未结合状态下的立体控制反应。这些研究开发出了第一个高度对映选择性催化 Paternò-Büchi 反应，该反应由新型氢键手性 Ir 光催化剂催化。
• Discovery, SAR, and Pharmacokinetics of a Novel 3-Hydroxyquinolin-2(1<i>H</i>)-one Series of Potent <scp>d</scp>-Amino Acid Oxidase (DAAO) Inhibitors
  作者：Allen J. Duplantier、Stacey L. Becker、Michael J. Bohanon、Kris A. Borzilleri、Boris A. Chrunyk、James T. Downs、Lain-Yen Hu、Ayman El-Kattan、Larry C. James、Shenping Liu、Jiemin Lu、Noha Maklad、Mahmoud N. Mansour、Scot Mente、Mary A. Piotrowski、Subas M. Sakya、Susan Sheehan、Stefanus J. Steyn、Christine A. Strick、Victoria A. Williams、Lei Zhang

  DOI：10.1021/jm900128w

  日期：2009.6.11

  3-Hydroxyquinolin-2(1H)-one (2) was discovered by high throughput screening in a functional assay to be a potent inhibitor of human DAAO, and its binding affinity was confirmed in a Biacore assay. Cocrystallization of 2 with the human DAAO enzyme defined the binding site and guided the design of new analogues. The SAR, pharmacokinetics, brain exposure, and effects on cerebellum D-serine are described. Subsequent evaluation against the rat DAAO enzyme revealed a divergent SAR versus the human enzyme and may explain the high exposures of drug necessary to achieve significant changes in rat or mouse cerebellum D-serine.
• An Extension of the Diels-Reese Reaction¹
  作者：Ernest H. Huntress、Joseph Bornstein、William M. Hearon

  DOI：10.1021/ja01591a055

  日期：1956.5