4-((2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)oxy)benzaldehyde | 1148022-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-((2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)oxy)benzaldehyde
• 英文别名: 4-[[2-Methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]methoxy]benzaldehyde
• CAS: 1148022-91-6
• 化学式: C₂₁H₂₅BO₄
• 分子量: 352.238
• InChiKey: NFHONXYVRCOVSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.69
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)oxy)benzaldehyde 、 5-((5-((3-bromo-2-methylbenzyl)oxy)-2-formylphenoxy)methyl)nicotinonitrile 在 四(三苯基膦)钯 、 环戊基甲醚 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 30.08h， 生成 (4-((3'-((4-((((R)-1-carboxy-2-hydroxyethyl)amino)methyl)-3-((5-cyanopyridin-3-yl)methoxy)phenoxy)methyl)-2,2'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy)benzyl)-D-serine
  参考文献：
  名称：

  基于对称的配体设计和程序性细胞死亡-1 /程序性死亡配体1相互作用的小分子抑制剂的评估。

  摘要：

  迫切期望开发PD-1 / PD-L1小分子抑制剂以治疗癌症。我们专注于已报道的小分子配体和hPD-L1同型二聚体的三元复杂结构的对称性，并为更有效的抑制剂设计了部分或完全对称的化合物。新化合物的设计受我们的假设指导，即所设计的对称化合物将诱导A Tyr56蛋白残基侧链翻转形成新的空腔。设计的化合物4在生理条件下显示出与hPD-L1的结合亲和力以及PD-1 / PD-L1的抑制活性显着提高。化合物4在混合淋巴细胞反应试验中，IFN-γ分泌水平也呈剂量依赖性增加。这些结果不仅表明用小分子靶向PD-1 / PD-L1途径的可行性，而且说明了基于对称的配体设计作为靶向蛋白质-蛋白质相互作用稳定剂的有吸引力的方法的适用性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.07.027
• 作为产物：
  描述：

  1-bromo-3-(chloromethyl)-2-methylbenzene 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium acetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-((2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)oxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  基于对称的配体设计和程序性细胞死亡-1 /程序性死亡配体1相互作用的小分子抑制剂的评估。

  摘要：

  迫切期望开发PD-1 / PD-L1小分子抑制剂以治疗癌症。我们专注于已报道的小分子配体和hPD-L1同型二聚体的三元复杂结构的对称性，并为更有效的抑制剂设计了部分或完全对称的化合物。新化合物的设计受我们的假设指导，即所设计的对称化合物将诱导A Tyr56蛋白残基侧链翻转形成新的空腔。设计的化合物4在生理条件下显示出与hPD-L1的结合亲和力以及PD-1 / PD-L1的抑制活性显着提高。化合物4在混合淋巴细胞反应试验中，IFN-γ分泌水平也呈剂量依赖性增加。这些结果不仅表明用小分子靶向PD-1 / PD-L1途径的可行性，而且说明了基于对称的配体设计作为靶向蛋白质-蛋白质相互作用稳定剂的有吸引力的方法的适用性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.07.027

文献信息

• Symmetry-based ligand design and evaluation of small molecule inhibitors of programmed cell death-1/programmed death-ligand 1 interaction
  作者：Seiji Kawashita、Koichi Aoyagi、Hiroshi Yamanaka、Rie Hantani、Shiori Naruoka、Atsuo Tanimoto、Yuji Hori、Yukiyo Toyonaga、Kyoko Fukushima、Susumu Miyazaki、Yoshiji Hantani

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.07.027

  日期：2019.9

  The development of small molecule inhibitors of PD-1/PD-L1 is eagerly anticipated for treatment of cancer. We focused on the symmetry of the ternary complex structure of reported small molecule ligands and hPD-L1 homodimers, and designed partially- or fully-symmetric compounds for more potent inhibitors. The design of the new compounds was guided by our hypothesis that the designed symmetric compound

  迫切期望开发PD-1 / PD-L1小分子抑制剂以治疗癌症。我们专注于已报道的小分子配体和hPD-L1同型二聚体的三元复杂结构的对称性，并为更有效的抑制剂设计了部分或完全对称的化合物。新化合物的设计受我们的假设指导，即所设计的对称化合物将诱导A Tyr56蛋白残基侧链翻转形成新的空腔。设计的化合物4在生理条件下显示出与hPD-L1的结合亲和力以及PD-1 / PD-L1的抑制活性显着提高。化合物4在混合淋巴细胞反应试验中，IFN-γ分泌水平也呈剂量依赖性增加。这些结果不仅表明用小分子靶向PD-1 / PD-L1途径的可行性，而且说明了基于对称的配体设计作为靶向蛋白质-蛋白质相互作用稳定剂的有吸引力的方法的适用性。