2-((4aR,8R,9aR)-6-acetyl-8-(dimethylcarbamoyl)-4a,6,7,8,9,9ahexahydroindolo[1,14-fg]quinolin-1(4H)-yl)ethyl methanesulfonate | 1624289-77-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 麦角林及其衍生物
• 英文名称: 2-((4aR,8R,9aR)-6-acetyl-8-(dimethylcarbamoyl)-4a,6,7,8,9,9ahexahydroindolo[1,14-fg]quinolin-1(4H)-yl)ethyl methanesulfonate
• CAS: 1624289-77-5
• 化学式: C₂₂H₂₉N₃O₅S
• 分子量: 447.555
• InChiKey: OYTDZEGPIVKQRV-YVWKXTFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.58
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  88.92
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((4aR,8R,9aR)-6-acetyl-8-(dimethylcarbamoyl)-4a,6,7,8,9,9ahexahydroindolo[1,14-fg]quinolin-1(4H)-yl)ethyl methanesulfonate 、 (R)-2-甲基吡咯烷 以 乙腈 为溶剂， 以31%的产率得到(4aR,8R,9aR)-6-acetyl-N,N-dimethyl-1-(2-((R)-2-methylpyrrolidin-1-yl)ethyl)-1,4,4a,6,7,8,9,9a-octahydroindolo[1,14-fg]quinoline-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  人类H3受体的麦角灵衍生的反向激动剂用于发作性睡病的治疗

  摘要：

  麦角灵衍生物（6aR，9R）-4-（2-（二甲基氨基）乙基）-N-苯基-9-（吡咯烷-1-羰基）-6,6a，8,9-四氢吲哚[4,3-fg]喹啉-7（4H）-羧酰胺（1），一种CXCR3拮抗剂，也抑制人组胺H3受体（H3R），代表结构上新颖的H3R反向激动剂化学型。它显示出良好的药代动力学和体外安全性，并在探索麦角灵衍生物作为发作性睡病治疗的潜在候选药物的程序中充当了先导化合物。这项工作的主要目标是增强的安全性和有效性1，同时将其缓解作用的持续时间最小化，以减轻先前在给药后夜间报告的临床候选药物所记录的失眠发作。修改对麦角灵芯在位置1,6和8进行了系统的研究，和衍生物23（1 - （（4a中- [R，8 - [R ，图9a - [R ）- 8-（羟甲基）-1-（2 - （（- [R ）- 2-甲基吡咯烷酮-1-基）乙基）-4,4a，7,8,9,9a-六氢吲哚[1,14-fg]喹啉-6（1

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402055
• 作为产物：
  描述：

  (4aR,8R,9aR)-6-acetyl-1-(2-isopropoxy-2-oxoethyl)-1,4,4a,6,7,8,9,9a-octahydroindolo[1,14-fg]quinoline-8-carboxylic acid 在 锂硼氢 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-((4aR,8R,9aR)-6-acetyl-8-(dimethylcarbamoyl)-4a,6,7,8,9,9ahexahydroindolo[1,14-fg]quinolin-1(4H)-yl)ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  人类H3受体的麦角灵衍生的反向激动剂用于发作性睡病的治疗

  摘要：

  麦角灵衍生物（6aR，9R）-4-（2-（二甲基氨基）乙基）-N-苯基-9-（吡咯烷-1-羰基）-6,6a，8,9-四氢吲哚[4,3-fg]喹啉-7（4H）-羧酰胺（1），一种CXCR3拮抗剂，也抑制人组胺H3受体（H3R），代表结构上新颖的H3R反向激动剂化学型。它显示出良好的药代动力学和体外安全性，并在探索麦角灵衍生物作为发作性睡病治疗的潜在候选药物的程序中充当了先导化合物。这项工作的主要目标是增强的安全性和有效性1，同时将其缓解作用的持续时间最小化，以减轻先前在给药后夜间报告的临床候选药物所记录的失眠发作。修改对麦角灵芯在位置1,6和8进行了系统的研究，和衍生物23（1 - （（4a中- [R，8 - [R ，图9a - [R ）- 8-（羟甲基）-1-（2 - （（- [R ）- 2-甲基吡咯烷酮-1-基）乙基）-4,4a，7,8,9,9a-六氢吲哚[1,14-fg]喹啉-6（1

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402055