6-[(1S)-1-[[[[(1R,2S,5R)-5-Methyl-2-(1-methylethyl)cyclohexyl]oxy]carbonyl]oxy]ethyl] 3′-(2-propen-1-yl) (1S,2S,3S,5R,6S)-3-fluoro-5′-oxospiro[bicyclo[3.1.0]hexane-2,4′-oxazolidine]-3′,6-dicarboxylate | 2571577-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 6-[(1S)-1-[[[[(1R,2S,5R)-5-Methyl-2-(1-methylethyl)cyclohexyl]oxy]carbonyl]oxy]ethyl] 3′-(2-propen-1-yl) (1S,2S,3S,5R,6S)-3-fluoro-5′-oxospiro[bicyclo[3.1.0]hexane-2,4′-oxazolidine]-3′,6-dicarboxylate
• CAS: 2571577-24-5
• 化学式: C₂₆H₃₆FNO₉
• 分子量: 525.56
• InChiKey: RMUCDTMNWFRUBV-FRLHBTTESA-N

物化性质

• 沸点：
  647.1±55.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  -4.51±0.60 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[(1S)-1-[[[[(1R,2S,5R)-5-Methyl-2-(1-methylethyl)cyclohexyl]oxy]carbonyl]oxy]ethyl] 3′-(2-propen-1-yl) (1S,2S,3S,5R,6S)-3-fluoro-5′-oxospiro[bicyclo[3.1.0]hexane-2,4′-oxazolidine]-3′,6-dicarboxylate 在 四(三苯基膦)钯 1,3-二甲基巴比妥酸 作用下， 以 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 以65 %的产率得到(1S,2S,3S,5R,6S)-2-amino-3-fluoro-6-(((S)-1-(((((1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl)oxy)carbonyl)oxy)ethoxy)carbonyl)bicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现MGS0274，一种代谢型谷氨酸受体2/3激动剂的酯类前药，具有改善的口服生物利用度。

  摘要：

  我们先前曾报道，MGS0008是一种选择性的II型代谢型谷氨酸受体（mGlu2 / 3受体）激动剂，在精神分裂症的动物模型中有效。MGS0008是一种高度亲水的谷氨酸类似物，因此有望在人类中显示出较低的口服生物利用度。为了提高MGS0008的口服生物利用度，合成了MGS0008的酯前药并评估了其实用性。在前药中，1-薄荷醇酯前药4h在人和猴肝微粒体中表现出较好的亲脂性，良好的化学稳定性和向MGS0008的高转化率。猴子的药代动力学研究表明，口服化合物4h后MGS0008的口服生物利用度比口服MGS0008后高约15倍。基于这些发现，选择了化合物4h（化合物4j，或MGS0274）的非对映异构体作为临床药物开发的候选药物，目前正在开发其苯磺酸盐用于治疗精神分裂症（开发代码：TS-134）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112521