methyl 3-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)propanoate | 1273542-72-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 3-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)propanoate
• 英文别名: methyl 3-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)propionate
• CAS: 1273542-72-5
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₄
• 分子量: 213.193
• InChiKey: ICWABKGVJUCBAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.66
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  87.26
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)propanoate 在 1,1′-carbonyldiimidazole 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-{4-[({4-[3,4-difluorophenylamino]-6-methoxyquinazolin-7-yl}oxy)methyl]piperidin-1-yl}-3-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)propyl-1-one
  参考文献：
  名称：

  含硝基咪唑基团的凡德他尼衍生物作为常氧和缺氧中酪氨酸激酶抑制剂的设计和合成。

  摘要：

  通过在哌啶侧链中引入硝基咪唑基团，设计并制备了 16 种新型表皮生长因子受体 (EGFR)/血管内皮生长因子 (VEGF)-2 抑制剂（硝基咪唑取代的 4-苯胺基喹唑啉衍生物 (16a-p)）以及对vandetanib苯胺部分的修饰。初步生物学试验表明，与凡德他尼相比，部分靶标化合物在缺氧条件下表现出优异的EGFR抑制活性和抗A549/H446细胞增殖活性。同时，上述几种化合物在抑制 VEGF 基因表达方面表现出比凡德他尼更好的生物活性。由于具有优异的IC50值（1.64 μmol/L），在0.5 μM浓度下，16f对A549和H446细胞的抑制率分别为62.01%和59.86%。

  DOI：

  10.3390/molecules21121693
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-硝基咪唑 、 丙烯酸甲酯（MA） 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 120.0h， 以97%的产率得到methyl 3-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  具有广泛酸性的唑类与丙烯酸甲酯的迈克尔型加成。

  摘要：

  广泛酸度的唑类衍生物的迈克尔型加成优化 - 范围从 5.20 到 15.00 pK(a) 单位 - 即 4-硝基吡唑、3,5-二甲基-4-硝基吡唑、4(5)-硝基咪唑、4 ,5-二苯基咪唑、4,5-二氰基咪唑、2-甲基-4(5)-硝基咪唑、5(4)-溴-2-甲基-4(5)-硝基咪唑和3-硝基-1,2,4-三唑以丙烯酸甲酯为受体进行反应。优化过程涉及使用适当的碱性催化剂（DBU、DIPEA、NaOH、NaH、TEDA）、供体/碱/受体比率和反应温度。反应在作为溶剂的DMF中进行。以中等至极好的产率获得目标迈克尔加合物。重要的是，对于咪唑和 1,2,4-三唑衍生物，没有获得相应的区域异构体。

  DOI：

  10.3762/bjoc.7.24

文献信息

• 含硝基咪唑基团的苯胺喹唑啉类化合物及其 制备方法和应用
  申请人：中国医学科学院放射医学研究所

  公开号：CN106565681B

  公开（公告）日：2019-07-09

  本发明提供了一种式(I)结构的全新苯胺喹唑啉类化合物，具有酪氨酸激酶抑制作用，实时荧光定量PCR测定结果表明，目标化合物使VEGF表达量降低超过一千倍，对VEGF表达的抑制作用非常明显，抑制活性远高于vandetanib。进一步的实验表明目标化合物在乏氧条件下具有比vandetanib更好的抗肿瘤活性，有望成为治疗肿瘤的药物。