tert-butyl (((3aS.4R.6aR)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methoxy)diphenylsilane | 1320269-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl (((3aS.4R.6aR)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methoxy)diphenylsilane
• 英文别名: 1,4-Anhydro-2,3-O-isopropylidene-5-O-t-butyldiphenylsilyl-4-thio-D-ribitol；[(3aS,4R,6aR)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]methoxy-tert-butyl-diphenylsilane
• CAS: 1320269-77-9
• 化学式: C₂₄H₃₂O₃SSi
• 分子量: 428.668
• InChiKey: DEDVEPGBFIVGBZ-BDTNDASRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (((3aS.4R.6aR)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methoxy)diphenylsilane 在 四丁基氟化铵 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (3aS,4S,6aR)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4- d][1,3]dioxole-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4′-Ethynyl-2′-deoxy-4′-thioribonucleosides and Discovery of a Highly Potent and Less Toxic NRTI

  摘要：

  The synthesis of 4'-ethynyl-2'-deoxy-4'-thioribonucleosides was carried out utilizing an electrophilic glycosidation in which 4-ethynyl-4-thiofuranoid glycal 16 served as a glycosyl donor. Electrophilic glycosidation between 16 and the silylated nucleobases (N-4-acetylcytosine, N-6-benzoyladenine, and N-2-acetyl-O-6-diphenylcarbamoylguanine) was carried out in the presence of N-iodosuccinimide (NIS), leading to the exclusive formation of the desired beta-anomers 29, 33, and 36. Anti-HIV studies demonstrated that these 4'-thio nucleosides were less cytotoxic to T-lymphocyte (i.e., MT-4 cells) than the corresponding 4'-ethynyl derivatives of 2'-deoxycytidine (44), 2'-deoxyadenosine (45), and 2'-deoxyguanosine (46). Comparison of the selectivity indices (SI) was made between 4'-thionucleosides (32, 41, and 43) and the corresponding 4'-oxygen analogues 44-46 by using the reported CC50 and EC50 values. In the case of cytosine and adenine nucleosides, comparable SI values were obtained as follows: 32 (545) and 44 (458); 41 (>230) and 45 (1630). In contrast, 4'-ethynyl-2'-deoxy-4'-thioguanosine 43 was found to possess a SI value of >18200, which is 20 times better than that of 46 (933).

  DOI：

  10.1021/ml2001054
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,6S,6aR)-6-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethyldihydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4(3aH)-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodiumsulfide nonahydrate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 tert-butyl (((3aS.4R.6aR)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methoxy)diphenylsilane
  参考文献：
  名称：

  发现新模板，7-取代的 7-Deaza-4'-硫腺苷衍生物作为多激酶抑制剂

  摘要：

  由于潜在的耐药性，抗癌药物的开发仍然具有挑战性。同时抑制与癌症有关的多个靶点可以克服耐药性，并且这些药物比单靶点抑制剂表现出更高的效力。蛋白激酶代表了开发抗癌剂的有希望的目标。由于大多数多激酶抑制剂是杂环，仅占据 ATP 结合位点的铰链和疏水区，我们的目标是设计多激酶抑制剂，基于 ATP 激酶相互作用，将占据核糖袋以及铰链和疏水区. 在此，我们报告发现了一种新的 4'-硫代核苷模板，它是一种具有有效抗癌活性的多激酶抑制剂。体外评估显示铅1g(7-乙炔-7-deaza-4'-thioadenosine) 具有有效的抗癌活性，并在激酶组扫描试验中显着抑制 TRKA、CK1δ 和 DYRK1A / 1B 激酶。我们相信这些发现将为开发抗癌药物铺平道路。

  DOI：

  10.3390/ph14121290

文献信息

• [EN] PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020033282A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The present invention provides a compound of Formula (I) Formula (I) or the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are PRMT5 inhibitors.

  本发明提供了化合物式(I)的化合物，或其药用可接受的盐，这些化合物是PRMT5抑制剂。