ethyl (2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-[4-[(2-methylquinolin-4-yl)methoxy]phenyl]pent-4-enoate | 637362-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl (2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-[4-[(2-methylquinolin-4-yl)methoxy]phenyl]pent-4-enoate
• CAS: 637362-71-1
• 化学式: C₂₉H₃₄N₂O₅
• 分子量: 490.599
• InChiKey: JREWQQZAVPSCNE-GDLZYMKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  86.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-[4-[(2-methylquinolin-4-yl)methoxy]phenyl]pent-4-enoate 在 臭氧 、 三苯基膦 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (R)-ethyl 2-(tert-butoxycarbonyl)-2-(4-((2-methylquinolin-4-yl)methoxy)phenyl)-4-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  口服TACE抑制剂的开发与大规模制备

  摘要：

  BMS-561392，一种有效的，有利的合成1，这使药物临床开发的快速输送进行说明。合成的关键特征包括在不保护酚的情况下通过碳烷基化有效合成酚类α，α-二取代氨基酯，该外消旋氨基酯的有效酶解以及制备异羟肟酸药物的方法羟胺含量检测不到的物质。

  DOI：

  10.1021/op800308t
• 作为产物：
  描述：

  (R)-ethyl 2-(tert-butoxycarbonyl)-2-(4-hydroxyphenyl)pent-4-enoate 、 4-氯甲基-2-甲基喹啉 在 potassium tert-butylate 、 四丁基碘化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ethyl (2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-[4-[(2-methylquinolin-4-yl)methoxy]phenyl]pent-4-enoate
  参考文献：
  名称：

  口服TACE抑制剂的开发与大规模制备

  摘要：

  BMS-561392，一种有效的，有利的合成1，这使药物临床开发的快速输送进行说明。合成的关键特征包括在不保护酚的情况下通过碳烷基化有效合成酚类α，α-二取代氨基酯，该外消旋氨基酯的有效酶解以及制备异羟肟酸药物的方法羟胺含量检测不到的物质。

  DOI：

  10.1021/op800308t

文献信息

• DPC 333 formulation having unique biopharmaceutical characteristics
  申请人：——

  公开号：US20030232079A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  Oral dosage forms of the crystalline, free base of ([1-(R)]-3-amino-N-hydroxy-alpha-(2-methylpropyl)-3-[4-[(2-methyl-4-quinolinyl)methoxy]phenyl]-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide, referred to herein as DPC 333, having unique biopharmaceutical characteristics are provided. Also provided are methods for using these oral dosage forms to inhibit tumor necrosis factor-alpha convertase (TACE) and to treat inflammatory diseases characterized by TNF&agr; overproduction.

  本文提供了晶体自由基([1-(R)]-3-氨基-N-羟基-α-(2-甲基丙基)-3-[4-[(2-甲基-4-喹啉基)甲氧基]苯基]-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，以下简称DPC 333)的口服剂型，具有独特的生物制药特性。还提供了使用这些口服剂型抑制肿瘤坏死因子-α转化酶(TACE)和治疗TNF&agr;过度生产的炎症性疾病的方法。
• Asymmetric synthesis of amino-pyrrolidinones and a crystalline, free-base amino-pyrrolidinone
  申请人：——

  公开号：US20040006137A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  A novel process for the asymmetric synthesis of an amino-pyrrolidinone of the type shown below is described. 1 These compounds are useful as intermediates for MMP and TACE inhibitors. Crystalline, free-base form of Compound J ((2R)-2-((3R)-3-amino-3-{-[(2-methyl-4-quinolinyl)methoxy]phenyl}-2-oxopyrrolidinyl)-N-hydroxy-4-methylpentanamide): 2 which is useful as a TACE inhibitor, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of using the same for treating inflammatory diseases are also described.

  描述了一种用于对下面所示类型的氨基吡咯烷酮进行不对称合成的新型过程。这些化合物可用作MMP和TACE抑制剂的中间体。还描述了化合物J的结晶、游离碱性形式（（2R）-2-（（3R）-3-氨基-3-［（2-甲基-4-喹啉基）甲氧基］苯基-2-氧代吡咯烷基）-N-羟基-4-甲基戊酰胺）：这对于作为TACE抑制剂、包含该化合物的药物组合物以及使用该化合物治疗炎症性疾病的方法也进行了描述。
• Development and Large-Scale Preparation of an Oral TACE Inhibitor
  作者：Scott A. Savage、Robert E. Waltermire、Silvio Campagna、Shailendra Bordawekar、Joan Dalla Riva Toma

  DOI：10.1021/op800308t

  日期：2009.5.15

  enabled rapid delivery of drug substance for clinical development is described. The key features of the synthesis include an efficient synthesis of a phenolic α,α-disubstituted amino ester via carbon alkylation without protection of the phenol, an effective enzymatic resolution of this racemic amino ester, and a process for the preparation of a hydroxamic acid drug substance with undetectable levels of

  BMS-561392，一种有效的，有利的合成1，这使药物临床开发的快速输送进行说明。合成的关键特征包括在不保护酚的情况下通过碳烷基化有效合成酚类α，α-二取代氨基酯，该外消旋氨基酯的有效酶解以及制备异羟肟酸药物的方法羟胺含量检测不到的物质。