tert-butyl (4-chloro-3-nitropyridin-2-yl)carbamate | 1147503-86-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: tert-butyl (4-chloro-3-nitropyridin-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-(4-chloro-3-nitropyridin-2-yl)carbamate
• CAS: 1147503-86-3
• 化学式: C₁₀H₁₂ClN₃O₄
• 分子量: 273.676
• InChiKey: YWRMJMAALRHWQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4-chloro-3-nitropyridin-2-yl)carbamate 在 三丁基膦 、 四丁基氟化铵 、 sodium methylate 、 铁粉 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三氟乙酸 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 14-chloro-8,9-dihydro-7H-11,15-(azeno)-6,10-dioxa-2,3,15a-triazacyclotrideca[1,2,3-cd]inden-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  3-取代-2,6-二氟吡啶在药物发现中的实际应用：新型蛋白激酶C theta抑制剂的简便合成。

  摘要：

  我们之前报道了一种简便的3-取代-2,6-二氟吡啶的制备方法，该方法可通过亲核芳香族取代轻松转化为2,3,6-三取代吡啶，具有良好的区域选择性和产率。在这项研究中，我们证明了3-取代的2,6-二氟吡啶类化合物在药物发现中的合成实用性，通过它们在合成各种2,3,6-三取代的吡啶类化合物中的应用，包括大环衍生物，作为新型的蛋白激酶C theta抑制剂以中等到良好的产量。这种合成方法可用于制备2,3,6-三取代的吡啶，这是候选药物和具有生物学吸引力的化合物的常用支架。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.099
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 2-氨基-3-硝基-4-氯吡啶 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.83h， 以96%的产率得到tert-butyl (4-chloro-3-nitropyridin-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  3-取代-2,6-二氟吡啶在药物发现中的实际应用：新型蛋白激酶C theta抑制剂的简便合成。

  摘要：

  我们之前报道了一种简便的3-取代-2,6-二氟吡啶的制备方法，该方法可通过亲核芳香族取代轻松转化为2,3,6-三取代吡啶，具有良好的区域选择性和产率。在这项研究中，我们证明了3-取代的2,6-二氟吡啶类化合物在药物发现中的合成实用性，通过它们在合成各种2,3,6-三取代的吡啶类化合物中的应用，包括大环衍生物，作为新型的蛋白激酶C theta抑制剂以中等到良好的产量。这种合成方法可用于制备2,3,6-三取代的吡啶，这是候选药物和具有生物学吸引力的化合物的常用支架。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.099

文献信息

• Pyridoimidazolones as Novel Potent Inhibitors of v-Raf Murine Sarcoma Viral Oncogene Homologue B1 (BRAF)
  作者：Dan Niculescu-Duvaz、Catherine Gaulon、Harmen P. Dijkstra、Ion Niculescu-Duvaz、Alfonso Zambon、Delphine Ménard、Bart M. J. M. Suijkerbuijk、Arnaud Nourry、Lawrence Davies、Helen Manne、Frank Friedlos、Lesley Ogilvie、Douglas Hedley、Steven Whittaker、Ruth Kirk、Adrian Gill、Richard D. Taylor、Florence I. Raynaud、Javier Moreno-Farre、Richard Marais、Caroline J. Springer

  DOI：10.1021/jm801509w

  日期：2009.4.23

  BRAF is a serine/threonine kinase that is mutated in a range of cancers, including 50−70% of melanomas, and has been validated as a therapeutic target. We have designed and synthesized mutant BRAF inhibitors containing pyridoimidazolone as a new hinge-binding scaffold. Compounds have been obtained which have low nanomolar potency for mutant BRAF (12 nM for compound 5i) and low micromolar cellular potency

  BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种癌症（包括50％至70％的黑色素瘤）中都会发生突变，并且已被证实可作为治疗靶标。我们已经设计并合成了含有吡啶并咪唑酮作为新型铰链结合支架的BRAF突变体抑制剂。已经获得对突变BRAF具有低纳摩尔效能（对于化合物5i为12nM ）和对突变BRAF黑色素瘤细胞系WM266.4具有低微摩尔细胞效能的化合物。该系列得益于极低的新陈代谢，以及可以通过咪唑酮的NH基团的甲基化来调节的药代动力学（PK），从而使化合物具有更少的H-供体和更好的PK谱。这些化合物在治疗突变型BRAF黑色素瘤中具有巨大潜力。
• [EN] ARYL-QUINOLYL COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS ARYL-QUINOLÉYLE ET LEUR UTILISATION
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2009130487A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds for treating proliferative disorders, cancer, etc., and more specifically to certain aryl-quinolyl compounds, as described herein, which, inter alia, inhibit RAF (e.g., B-RAF) activity. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit RAF (e.g., BRAF) activity, to inhibit receptor tyrosine kinase (RTK) activity, to inhibit cell proliferation, and in the treatment of diseases and disorders that are ameliorated by the inhibition of RAF, RTK, etc., proliferative disorders such as cancer (e.g., colorectal cancer, melanoma), etc.

  本发明一般涉及治疗增殖性疾病、癌症等的治疗化合物领域，更具体地涉及本文所述的某些芳基喹啉化合物，该化合物在诸多方面抑制了RAF（例如B-RAF）活性。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，以及利用这种化合物和组合物在体外和体内抑制RAF（例如BRAF）活性，抑制受体酪氨酸激酶（RTK）活性，抑制细胞增殖，并用于治疗通过抑制RAF、RTK等而得到改善的疾病和疾病，如癌症（例如结直肠癌、黑色素瘤）等。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP3124487A1

  公开（公告）日：2017-02-01

  Provided is a compound having a superior PKC inhibitory action, and useful as a prophylactic or therapeutic agent for immune diseases, inflammatory diseases and the like, or a salt thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or a salt thereof has a superior PKC inhibitory action, and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for immune diseases, inflammatory diseases and the like.

  提供一种具有优越的PKC抑制作用的化合物，可用作免疫性疾病、炎症性疾病等的预防或治疗剂，或其盐。 公式（I）所表示的化合物：其中每个符号如描述中所述，或其盐具有优越的PKC抑制作用，并可用作免疫性疾病、炎症性疾病等的预防或治疗剂。
• Discovery of a novel series of selective macrocyclic PKCTheta inhibitors
  作者：Stefano Crosignani、Sebastien Campos、Claire Bouix-Peter、Craig Harris、Eric Talbot、Haiyang Hu、Shun Wang、John Maclean、Ugo Zanelli、Simon Taylor、Kevin Foote、Feriel Hacini-Rachinel、Edwige Nicodeme、Valerie Julia

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129630

  日期：2024.3

  [Display omitted]

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• Aryl-Quinolyl Compounds and Their Use
  申请人：Niculescu-Duvaz Ion

  公开号：US20110053946A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds for treating proliferative disorders, cancer, etc., and more specifically to certain aryl-quinolyl compounds, as described herein, which, inter alia, inhibit RAF (e.g., B-RAF) activity. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit RAF (e.g., BRAF) activity, to inhibit receptor tyrosine kinase (RTK) activity, to inhibit cell proliferation, and in the treatment of diseases and disorders that are ameliorated by the inhibition of RAF, RTK, etc., proliferative disorders such as cancer (e.g., colorectal cancer, melanoma), etc.