(E)-3-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)acrylic acid | 2229976-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)acrylic acid
• 英文别名: (2E)-3-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl]prop-2-enoic acid；(E)-3-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-5-yl]prop-2-enoic acid
• CAS: 2229976-12-7
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂O₆
• 分子量: 328.281
• InChiKey: FXBREOSVRBJEDR-QHHAFSJGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)acrylic acid 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以62%的产率得到3-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] TROPOMYOSIN RECEPTOR KINASE (TRK) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE RÉCEPTEURS À ACTIVITÉ KINASE LIÉS À LA TROPOMYOSINE (TRK) ET MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  这份披露涉及双价化合物（例如，双功能小分子化合物），包含一种或多种双价化合物的组合物，以及利用这些双价化合物治疗患有特定疾病的受试者的方法。该披露还涉及识别此类双价化合物的方法。

  公开号：

  WO2021170109A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (E)-3-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)acrylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (E)-3-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现 CDK12 和 CDK13 的高效、选择性双 PROTAC 降解剂

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶 12 和 13 (CDK12/13) 的选择性降解为三阴性乳腺癌 (TNBC) 提供了新的治疗机会，但仍然缺乏双 CDK12/13 降解剂。在此，我们报告了通过采用蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术发现的第一系列高效、选择性双 CDK12/13 降解剂。在MDA-MB-231乳腺癌细胞中，最佳化合物7f可有效降解CDK12和CDK13，DC 50值分别为2.2和2.1 nM。整体蛋白质组分析证明了7f的靶标选择性。在体外，7f以时间和剂量依赖性方式抑制核心 DNA 损伤反应 (DDR) 基因的表达。此外，7f显着抑制包括 MFM223 在内的多种 TNBC 细胞系的增殖，IC 50值为 47 nM。重要的是，与结构相似的抑制剂4相比， 7f显示出显着改善的抗增殖活性，这表明 CDK12/13 降解剂对于 TNBC 靶向治疗的潜在优势。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00384

文献信息

• WO2020038415A5
  申请人：——

  公开号：WO2020038415A5

  公开（公告）日：2022-08-29
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CDK4/6-MEDIATED CANCER
  申请人：Icahn School of Medicine at Mount Sinai

  公开号：US20190336503A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  Methods for designing heterobifunctional small molecules which selectively degrade/disrupt CDK4/6 and compositions and methods of using such degraders/disruptors to treat CDK4/6-mediated cancer are provided.
• TROPOMYOSIN RECEPTOR KINASE (TRK) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Cullgen (Shanghai), Inc.

  公开号：US20210363146A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  Bivalent compounds, compositions comprising one or more of the bivalent compounds, and methods of use the bivalent compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof are provided. Methods for identifying such bivalent compounds are provided, either.