3-苯基-5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑 | 10183-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-苯基-5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑
• 中文别名: 维洒索宁
• 英文名称: withasomnine
• 英文别名: 3-phenyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazole
• CAS: 10183-74-1
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂
• 分子量: 184.241
• InChiKey: FOJCJLSJZFQCID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  116-117 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  358.8±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苯基-1H-吡唑 在 氢氧化钾 、 三正丁基氢锡 、 1,1'-偶氮(氰基环己烷) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 3-苯基-5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑
  参考文献：
  名称：

  在吡唑上进行自由基环化：withasomnine的合成

  摘要：

  使用自由基环化已经开发了用于合成[1,2- b ]-稠合的双环吡唑的新颖合成方案。该协议使用了由1- [ω-（苯基硒基）烷基]-吡唑前体生成的吡唑-1-（ω-烷基）自由基的环化作用。使用该方案可以高收率合成吡唑天然产物withasomnine（3-phenyl-5,6-dihydro-4 H -pyrrolo [1,2- b ] pyrazole）和较大的环类似物。用作中间π自由基氧化剂的偶氮或Et 3 B自由基引发剂可促进Bu 3 SnH介导的氧化环化机理。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)00763-3

文献信息

• Divergent Synthesis and Evaluation of Inhibitory Activities against Cyclooxygenases-1 and -2 of Natural Withasomnines and Analogues
  作者：Yoshihide Usami、Ryo Watanabe、Yuiko Fujino、Makio Shibano、Chihiro Ishida、Hiroki Yoneyama、Shinya Harusawa、Hayato Ichikawa

  DOI：10.1248/cpb.c12-00725

  日期：——

  The divergent synthesis of natural withasomnines and analogues was achieved from 4-hydroxypyrazoles, which was prepared via alkaline hydrolysis of the Baeyer–Villiger oxidation products from 4-formylpyrazoles. Key steps of this synthesis are regioselective Claisen rearrangement of 4-allyloxypyrazoles and the Suzuki–Miyaura coupling of 5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl trifluoromethanesulfonate and commercially available arylboronic acids. The Suzuki–Miyaura coupling at the final step of this strategy enabled facile access to natural withasomnines and their analogues. The biological activities of the twelve synthesized compounds against cyclooxygenases-1 and -2 (COX-1 and COX-2) were evaluated.

  通过4-羟基吡唑的途径，实现了自然界存在的吲哚啉类化合物及其类似物的多样性合成。该合成方法是通过4-醛基吡唑的Baeyer-Villiger氧化产物经碱性水解制备4-羟基吡唑。合成过程中的关键步骤包括：4-烯丙氧基吡唑的选择性Claisen重排反应，以及5,6-二氢-4H-吡咯[1,2-b]吡唑-3-基三氟甲磺酸酯与市售的芳基硼酸的Suzuki-Miyaura耦合反应。该策略最后一步的Suzuki-Miyaura耦合反应使得自然界存在的吲哚啉类化合物及其类似物的便捷制备成为可能。评估了合成的十二种化合物对环氧合酶-1和-2（COX-1和COX-2）的生物活性。
• Bu3SnH-mediated radical cyclisation onto azoles
  作者：Steven M. Allin、William R.S. Barton、W. Russell Bowman、Emma Bridge (née Mann)、Mark R.J. Elsegood、Tom McInally、Vickie McKee

  DOI：10.1016/j.tet.2008.06.014

  日期：2008.8

  Alkyl radicals have been cyclised onto pyrroles, imidazoles and pyrazoles, and acyl radicals cyclised onto pyrroles, using Bu3SnH-, (TMS)3SiH- and Bu3GeH-mediated aromatic homolytic substitution for the synthesis of bicyclic N-heterocycles. The reactions yield intermediate π-radicals that lose hydrogen in the rearomatisation step of the aromatic homolytic substitution. Mechanistic studies of these

  使用Bu 3 SnH-，（TMS）3 SiH-和Bu 3 GeH介导的芳族均溶取代法合成双环N-杂环，烷基已被环化到吡咯，咪唑和吡唑上，而酰基被环化到吡咯上。反应产生在芳香族均溶取代的重新麦芽化步骤中失去氢的中间π自由基。这些重新芳构化步骤的机理研究表明，芳族均溶取代是其中抑制剂的引发剂或分解产物负责H的提取步骤。
• CuI-Catalyzed Coupling Reactions of 4-Iodopyrazoles and Alcohols: Application toward Withasomnine and Homologs
  作者：Yoshihide Usami、Yumika Kubo、Toshiki Takagaki、Nao Kuroiwa、Jun Ono、Kohei Nishikawa、Ayaka Nakamizu、Yuya Tatsui、Shinya Harusawa、Noboru Hayama、Hiroki Yoneyama

  DOI：10.3390/molecules26113370

  日期：——

  t-butoxide (2 equiv) in the presence of CuI (20 mol%) and 3,4,7,8-tetramethyl-1,10-phenanthroline (20 mol%) at 130 °C for 1 h under microwave irradiation. The present method was efficiently applied to the synthesis of withasomnine and its six- and seven-membered cyclic homologs.

  4-碘-1H-吡唑与醇的直接4-烷氧基化是通过CuI催化的偶联方案实现的。最佳反应条件是在 CuI (20 mol%) 和 3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉 (20 mol%) 存在下，在 130 ° 下使用过量的乙醇和叔丁醇钾(2 当量)。 C下微波照射1小时。该方法有效地应用于睡宁及其六元和七元环状同系物的合成。
• Pyrazole Synthesis Using a Titanium-Catalyzed Multicomponent Coupling Reaction and Synthesis of Withasomnine
  作者：Supriyo Majumder、Kevin R. Gipson、Richard J. Staples、Aaron L. Odom

  DOI：10.1002/adsc.200900293

  日期：2009.8

  coupling of an alkyne, isonitrile, and amine can be used to generate tautomers of 1,3-diimines. These diimines produced in situ undergo cyclization with hydrazine and hydrazine derivatives in a one-pot procedure to provide pyrazoles. Seventeen examples of pyrazoles are provided using this one-pot, 4-component procedure from simple starting materials. The regioselectivity of the alkyne addition can be

  炔烃，异腈和胺的钛催化的三组分偶联可用于生成1,3-二亚胺的互变异构体。这些原位生成的二亚胺通过一锅法与肼和肼衍生物进行环化反应，从而提供吡唑。使用这种一锅四组分方法，由简单的起始原料提供了17个吡唑实例。在某些情况下，可以使用催化剂结构控制炔烃加成的区域选择性，并讨论了单取代肼对不对称1,3-二亚胺的区域选择性。这种多组分偶联策略以一种有效的方法应用于了withasomnine的合成，该方法从4-pentyn-1-ol中获得的天然产物的总收率为24％。
• 5-(Methylthio)tetrazoles as versatile synthons in the stereoselective synthesis of polycyclic pyrazolines via photoinduced intramolecular nitrile imine–alkene 1,3-dipolar cycloaddition
  作者：Daniel Pla、Derek S. Tan、David Y. Gin

  DOI：10.1039/c4sc00107a

  日期：——

  A key thioether substituent in readily accessible 2-alkyl-5-(methylthio)tetrazoles enables facile photoinduced denitrogenation and intramolecular nitrile imine 1,3-dipolar cycloaddition to afford a wide range of polycyclic pyrazoline products with excellent diastereoselectivity. The methylthio group red-shifts the UV absorbance of the tetrazole, obviating the requirement in all previous substrate systems

  易于获得的 2-烷基-5-（甲硫基）四唑中的一个关键硫醚取代基能够轻松进行光诱导脱氮和分子内腈亚胺 1,3-偶极环加成反应，从而提供多种具有优异非对映选择性的多环吡唑啉产物。甲硫基使四唑的紫外吸光度发生红移，避免了之前所有底物系统对至少一个芳基取代基的要求，并且随后可以转化为各种其他官能团。该合成平台已应用于生物碱天然产物(±)-newbouldine和withasomnine的简明全合成。