methyl (1S,3R)-3-amino-1-isopropylcyclopentane-1-carboxylate | 693245-68-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (1S,3R)-3-amino-1-isopropylcyclopentane-1-carboxylate
• 英文别名: Methyl (1S,3R)-3-amino-1-(1-methylethyl)cyclopentanecarboxylate；methyl (1S,3R)-3-amino-1-propan-2-ylcyclopentane-1-carboxylate
• CAS: 693245-68-0
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₂
• 分子量: 185.266
• InChiKey: ZCQKRLIQWMDTHQ-SCZZXKLOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1S,3R)-3-amino-1-isopropylcyclopentane-1-carboxylate 在 platinum(IV) oxide 、 四(三苯基膦)钯 、 氢气 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 lithium chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 正庚烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  评价（4-芳基哌啶-1-基）环戊烷甲酰胺作为CCR2受体的高亲和力和长时间驻留拮抗剂

  摘要：

  动物模型表明趋化因子配体2 / CC-趋化因子受体2（CCL2 / CCR2）轴在炎症性疾病的发展中起着重要作用。但是，由于缺乏疗效，CCR2拮抗剂在临床试验中失败了。先前，我们通过使用结构动力学关系（SKR）描述了一种设计CCR2拮抗剂的新方法。本文中，我们报告了有关参考化合物MK-0048，其非对映异构体及其结构类似物（如CCR2拮抗剂）的结构亲和力关系（SAR）和SKR的新发现。4-芳基哌啶基的SAR值表明在3位的亲脂性氢键接受取代基是有利的。但是，SKRs建议具有一定大小的亲脂基团[例如3-Br：K i = 2.8 nM，停留时间（t res）＝ 243分钟；3- i Pr：K i＝ 3.6 n M，t res＝ 266分钟]。另外，其他取代基和分子的进一步优化，同时将羧酸保持在3位，也可以延长t res；这在MK-0483（K i = 1.2 n M，t res = 724 min）和紧密的类似物（K

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500058
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3R)-methyl-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1-isopropylcyclopentanecarboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到methyl (1S,3R)-3-amino-1-isopropylcyclopentane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  评价（4-芳基哌啶-1-基）环戊烷甲酰胺作为CCR2受体的高亲和力和长时间驻留拮抗剂

  摘要：

  动物模型表明趋化因子配体2 / CC-趋化因子受体2（CCL2 / CCR2）轴在炎症性疾病的发展中起着重要作用。但是，由于缺乏疗效，CCR2拮抗剂在临床试验中失败了。先前，我们通过使用结构动力学关系（SKR）描述了一种设计CCR2拮抗剂的新方法。本文中，我们报告了有关参考化合物MK-0048，其非对映异构体及其结构类似物（如CCR2拮抗剂）的结构亲和力关系（SAR）和SKR的新发现。4-芳基哌啶基的SAR值表明在3位的亲脂性氢键接受取代基是有利的。但是，SKRs建议具有一定大小的亲脂基团[例如3-Br：K i = 2.8 nM，停留时间（t res）＝ 243分钟；3- i Pr：K i＝ 3.6 n M，t res＝ 266分钟]。另外，其他取代基和分子的进一步优化，同时将羧酸保持在3位，也可以延长t res；这在MK-0483（K i = 1.2 n M，t res = 724 min）和紧密的类似物（K

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500058

文献信息

• US7390803B2
  申请人：——

  公开号：US7390803B2

  公开（公告）日：2008-06-24
• Evaluation of (4-Arylpiperidin-1-yl)cyclopentanecarboxamides As High-Affinity and Long-Residence-Time Antagonists for the CCR2 Receptor
  作者：Maris Vilums、Annelien J. M. Zweemer、Arian Dilanchian、Jacobus P. D. van Veldhoven、Henk de Vries、Johannes Brussee、John Saunders、Dean Stamos、Laura H. Heitman、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1002/cmdc.201500058

  日期：2015.7

  Animal models suggest that the chemokine ligand 2/CC‐chemokine receptor 2 (CCL2/CCR2) axis plays an important role in the development of inflammatory diseases. However, CCR2 antagonists have failed in clinical trials because of a lack of efficacy. We previously described a new approach for the design of CCR2 antagonists by the use of structure–kinetics relationships (SKRs). Herein we report new findings

  动物模型表明趋化因子配体2 / CC-趋化因子受体2（CCL2 / CCR2）轴在炎症性疾病的发展中起着重要作用。但是，由于缺乏疗效，CCR2拮抗剂在临床试验中失败了。先前，我们通过使用结构动力学关系（SKR）描述了一种设计CCR2拮抗剂的新方法。本文中，我们报告了有关参考化合物MK-0048，其非对映异构体及其结构类似物（如CCR2拮抗剂）的结构亲和力关系（SAR）和SKR的新发现。4-芳基哌啶基的SAR值表明在3位的亲脂性氢键接受取代基是有利的。但是，SKRs建议具有一定大小的亲脂基团[例如3-Br：K i = 2.8 nM，停留时间（t res）＝ 243分钟；3- i Pr：K i＝ 3.6 n M，t res＝ 266分钟]。另外，其他取代基和分子的进一步优化，同时将羧酸保持在3位，也可以延长t res；这在MK-0483（K i = 1.2 n M，t res = 724 min）和紧密的类似物（K