ethyl 4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-6-cyano-8-cyclopropylquinoline-3-carboxylate | 1233518-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-6-cyano-8-cyclopropylquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-6-cyano-8-cyclopropylquinoline-3-carboxylate
• CAS: 1233518-59-6
• 化学式: C₂₄H₂₂ClN₃O₃
• 分子量: 435.91
• InChiKey: QOJHTWDSGMBXPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-6-cyano-8-cyclopropylquinoline-3-carboxylate 在 manganese(IV) oxide 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-8-cyclopropyl-3-formylquinoline-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  对PDE5具有高亲和力的新型氟化喹啉衍生物的合成和体外评价：致力于开发新型PET神经成像探针。

  摘要：

  全球范围内阿尔茨海默氏病（AD）的发病率不断上升是一个重大的公共卫生问题。当前的治疗仅提供具有明显副作用的姑息药。因此，迫切需要新的有效治疗方案和新颖的早期诊断工具。最近，有大量的临床前证据表明，磷酸二酯酶5（PDE5）作为AD中的生物标志物和药物靶标在临床上均可能相关。在这项研究中，我们打算开发一种新的放射性氟化示踪剂，以使用PET成像可视化大脑中的PDE5。基于目前已知的PDE5抑制剂，已通过多步反应途径合成了一系列带有喹啉核心的新型氟化化合物。已经研究了它们对PDE5的亲和力和对其他PDE家族的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.091
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 8-bromo-4-chloro-6-cyanoquinoline-3-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 ethyl 4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-6-cyano-8-cyclopropylquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  对PDE5具有高亲和力的新型氟化喹啉衍生物的合成和体外评价：致力于开发新型PET神经成像探针。

  摘要：

  全球范围内阿尔茨海默氏病（AD）的发病率不断上升是一个重大的公共卫生问题。当前的治疗仅提供具有明显副作用的姑息药。因此，迫切需要新的有效治疗方案和新颖的早期诊断工具。最近，有大量的临床前证据表明，磷酸二酯酶5（PDE5）作为AD中的生物标志物和药物靶标在临床上均可能相关。在这项研究中，我们打算开发一种新的放射性氟化示踪剂，以使用PET成像可视化大脑中的PDE5。基于目前已知的PDE5抑制剂，已通过多步反应途径合成了一系列带有喹啉核心的新型氟化化合物。已经研究了它们对PDE5的亲和力和对其他PDE家族的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.091

文献信息

• Synthesis of quinoline derivatives: Discovery of a potent and selective phosphodiesterase 5 inhibitor for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Jole Fiorito、Faisal Saeed、Hong Zhang、Agnieszka Staniszewski、Yan Feng、Yitshak I. Francis、Sudha Rao、Devarshi M. Thakkar、Shi-Xian Deng、Donald W. Landry、Ottavio Arancio

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.12.009

  日期：2013.2

  (CREB) pathway to the process of learning and memory. Thus, PDE5 inhibitors (PDE5Is) are thought to be promising new therapeutic agents for the treatment of Alzheimer's disease (AD), a neurodegenerative disorder characterized by memory loss. To explore this possibility, a series of quinoline derivatives were synthesized and evaluated. We found that compound 7a selectively inhibits PDE5 with an IC50 of

  5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 介导包括脑在内的多种组织中 cGMP 的降解。最近的研究表明，一氧化氮/cGMP/cAMP 响应元件结合蛋白 (CREB) 通路对学习和记忆过程的重要性。因此，PDE5 抑制剂 (PDE5Is) 被认为是治疗阿尔茨海默病 (AD) 的有前途的新治疗剂，阿尔茨海默病是一种以记忆丧失为特征的神经退行性疾病。为了探索这种可能性，合成并评估了一系列喹啉衍生物。我们发现化合物7a以 0.27 nM的 IC 50选择性抑制 PDE5，并且很容易穿过血脑屏障。在AD 的体内小鼠模型中，化合物7a挽救突触和记忆缺陷。基于喹啉的中枢神经系统 PDE5I 具有开发 AD 治疗的潜力。
• Phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
  申请人：THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK

  公开号：US09422242B2

  公开（公告）日：2016-08-23

  The invention provides for compounds that are phosphodiesterase inhibitors. The invention further provides for a method for screening compounds that bind to and modulate a phosphosdiesterase protein. The invention also provides methods for treating conditions associated with accumulated amyloid-beta peptide deposit accumulations by administering a phosphodiesterase-binding compound to a subject.

  这项发明提供了一些磷酸二酯酶抑制剂化合物。此外，该发明还提供了一种筛选结合和调节磷酸二酯酶蛋白的化合物的方法。该发明还提供了通过向受试者施用磷酸二酯酶结合化合物来治疗与淀粉样β肽沉积物积累有关的疾病的方法。
• PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Columbia University

  公开号：US20150080394A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The invention provides for compounds that are phosphodiesterase inhibitors. The invention further provides for a method for screening compounds that bind to and modulate a phosphosdiesterase protein. The invention also provides methods for treating conditions associated with accumulated amyloid-beta peptide deposit accumulations by administering a phosphodiesterase-binding compound to a subject.

  本发明提供了一些磷酸二酯酶抑制剂化合物。本发明还提供了一种筛选结合并调节磷酸二酯酶蛋白的化合物的方法。本发明还提供了通过向受体施加磷酸二酯酶结合化合物来治疗与淀粉样蛋白β沉积物积累相关的疾病的方法。
• US9974782B2
  申请人：——

  公开号：US9974782B2

  公开（公告）日：2018-05-22
• [EN] PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE ET UTILISATIONS DE CES DERNIERS
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2010074783A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The invention provides for a method for screening compounds that bind to and modulate a phosphosdiesterase protein. The invention further provides methods for treating conditions associated with accumulated amyloid-beta peptide deposit accumulations by administering a phosphodiesterase-binding compound to a subject.