4'-[3-甲基-4-[[[(1R)-1-苯基乙氧基]羰基]氨基]-5-异恶唑基]联苯-4-乙酸钠盐 | 1345614-59-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4'-[3-甲基-4-[[[(1R)-1-苯基乙氧基]羰基]氨基]-5-异恶唑基]联苯-4-乙酸钠盐
• 中文别名: 化合物AM095
• 英文名称: AM095
• 英文别名: AM-095 Sodium；sodium;2-[4-[4-[3-methyl-4-[[(1R)-1-phenylethoxy]carbonylamino]-1,2-oxazol-5-yl]phenyl]phenyl]acetate
• CAS: 1345614-59-6
• 化学式: C₂₇H₂₃N₂O₅*Na
• 分子量: 478.48
• InChiKey: BDKDADFSIDCQGB-GMUIIQOCSA-M

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≥23.9 mg/mL；不溶于水； ≥16.77 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.92
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

AM095 是一种选择性的 LPA1 受体拮抗剂。在人和鼠转染 LPA1 的 CHO 细胞中，AM095 能够阻断 LPA 诱导的钙流动，其 IC50 分别为 0.025 和 0.023 μM。

靶点

LPA1 受体

体外研究

AM095 是一种强大的 LPA1 受体拮抗剂，因为它能够抑制 Chinese hamster ovary (CHO) 细胞膜上过表达重组人或鼠 LPA1 的 GTPγS 结合。其 IC50 值分别为 0.98 μM 和 0.73 μM。AM095 还能抑制 CHO 细胞中过表达鼠 LPA1 (IC50 = 778 nM) 或人 A2058 黑色素瘤细胞 (IC50 = 233 nM) 的 LPA 驱动的趋化性。AM095 在人类 LPA1 GTPγS 结合试验中的 IC50 值与我们之前发表的化合物 AM966 (IC50 = 0.98±0.17 μM) 和 Debio-0719 化合物 (IC50 = 0.60±0.04 μM) 相比，具有可比性。AM095 能够阻断人或鼠 LPA1 转染的 CHO 细胞中的 LPA 引起的钙流动。其 IC50 分别为 0.025 和 0.023 μM。

体内研究

AM095 具有较高的口服生物利用度和适度的半衰期，在大鼠和狗中进行多次口服和静脉给药后均表现出良好的耐受性。在大鼠口服 (10 mg/kg) 给药后，AM095 血浆浓度在 2 小时达到峰值，Cmax 为 41 μM，并于 24 小时内降至 10 nM。静脉注射 (2 mg/kg) 后，血浆浓度在 15 分钟内达到 Cmax = 12 μM，并在 24 小时内降至约 10 nM，其半衰期为 1.79 小时。在狗中单次口服 5 mg/kg 剂量后，血浆浓度在 15 分钟达到峰值 Cmax = 21 μM，并于 24 小时内降至 10 nM。相比之下，静脉注射 2 mg/kg 后，在 15 分钟内血浆浓度达到 Cmax = 11 μM，并在 8 小时后降至 15 nM，其半衰期为 1.5 小时。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-1-苯基乙醇 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4'-[3-甲基-4-[[[(1R)-1-苯基乙氧基]羰基]氨基]-5-异恶唑基]联苯-4-乙酸钠盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONIST AND USES THEREOF
  [FR] ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR DE L'ACIDE LYSOPHOSPHATIDIQUE ET SES UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2011159550A3

文献信息

• [EN] LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONIST AND USES THEREOF<br/>[FR] ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR DE L'ACIDE LYSOPHOSPHATIDIQUE ET SES UTILISATIONS
  申请人：AMIRA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011159550A3

  公开（公告）日：2012-04-05