methyl 3-(4-bromophenyl)-1,2,4-oxadiazole-5-carboxylate | 861146-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 3-(4-bromophenyl)-1,2,4-oxadiazole-5-carboxylate
• 英文别名: 3-(4-bromophenyl)-1,2,4-oxadiazole-5-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 861146-12-5
• 化学式: C₁₀H₇BrN₂O₃
• 分子量: 283.081
• InChiKey: XDJVQNUMZNYBSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(4-bromophenyl)-1,2,4-oxadiazole-5-carboxylate 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(4-Bromo-phenyl)-[1,2,4]oxadiazole-5-carboxylic acid hydrazide
  参考文献：
  名称：

  3-苯基[1,2,4]氧二唑-5-羧酸苯并[1,3]二氧杂环己烷5-基亚甲基-肼的合成、生物学评价和结构研究

  摘要：

  获得了一系列与碳酰肼残基结合的 1,2,4-恶二唑，被设计为可能的生物活性化合物，试图分析这种分子杂交对所得化合物的生物学特性的影响。对它们的抗微生物和抗疟活性进行了测试。进行了从头算计算以加强实验核磁共振结构数据。

  DOI：

  10.1515/hc.2005.11.1.29
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯腈 在 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 methyl 3-(4-bromophenyl)-1,2,4-oxadiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  抗克鲁斯氏锥虫恶二唑的优化可鉴定出具有感染小鼠功效的化合物

  摘要：

  我们最近表明，恶二唑在微摩尔浓度下具有抗克氏锥虫活性。这些化合物易于合成，并显示出许多清晰易懂的结构-活性关系（SAR），这些特征使它们对于增强效能具有吸引力。我们在此介绍新恶二唑类化合物的结构设计，合成和抗T. cruzi评估，表示为5a – h和6a – h。这些化合物的设计是基于恶二唑在T. cruzi蛋白酶cruzain上的计算对接的先前模型。我们测试了这些化合物抑制Cruzain催化活性的能力，但是我们发现酶的抑制作用与这些化合物的抗寄生虫活性之间没有相关性。但是，当我们针对整个寄生虫测试这些化合物时，我们发现了可靠的SAR数据。尽管这些恶二唑均未显示对哺乳动物细胞有毒性，但恶二唑6c（氟），6d（氯）和6e（溴）减少了副鞭毛的增殖，并对克鲁维耶氏酵母Y菌株的拟鞭毛象具有杀灭作用。恶二唑6c和6d的IC 50锥虫为9.5±2.8和3.5±1.8μM，而苯甲硝唑（目前用于南美锥虫病治疗的药物）的IC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.047

文献信息

• Conjugation of N -acylhydrazone and 1,2,4-oxadiazole leads to the identification of active antimalarial agents
  作者：José Maurício dos Santos Filho、Diogo Manoel Alves de Queiroz e Silva、Taís Soares Macedo、Helena Mariana Pitangueira Teixeira、Diogo Rodrigo Magalhaes Moreira、Soura Challal、Jean-Luc Wolfender、Emerson Ferreira Queiroz、Milena Botelho Pereira Soares

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.013

  日期：2016.11

  for antimalarial agents is necessary. Here, we report the structural design, synthesis and antiparasitic evaluation of two novel series of 1,2,4-oxadiazoles in conjugation to N-acylhydrazones, both groups recognized as privileged structures, as well as the studies on the antimalarial activity of 16 previous described analogues. By varying substituents attached to the phenyl ring, it was possible to

  由几种疟原虫引起的疟疾是全球范围内威胁生命的主要寄生虫感染。由于寄生虫对喹啉类药物有抗药性，因此有必要寻找抗疟药。在这里，我们报告两个新的1,2,4-恶二唑系列与N-酰基azo偶合物的结构设计，合成和抗寄生虫评价，两个组均被认为是特权结构，以及对16个抗疟活性的研究。描述的类似物。与未取代的衍生物相比，通过改变连接在苯环上的取代基，可以保留，增强或增加抗寄生虫活性。N中连接的二茂铁基和肉桂基部分取代取代的芳基环-酰基hydr消除了抗寄生虫反应，证明了与活性有关的结构特征。活性化合物显示出与甲氟喹相似的体外效价，但并非全部抑制β-血红素的形成。此外，活性化合物在HepG2细胞中显示出低细胞毒性，并且在未感染的红细胞中不会引起溶血。与氯喹相比，在伯氏疟原虫感染的小鼠中，该化合物减少了寄生虫血症，但在增加小鼠存活率方面显示出有限的功效，这表明仍需要药理学方面的改进。
• Development of 1,2,4-Oxadiazoles as Potent and Selective Inhibitors of the Human Deacetylase Sirtuin 2: Structure–Activity Relationship, X-ray Crystal Structure, and Anticancer Activity
  作者：Sébastien Moniot、Mariantonietta Forgione、Alessia Lucidi、Gebremedhin S. Hailu、Angela Nebbioso、Vincenzo Carafa、Francesca Baratta、Lucia Altucci、Nicola Giacché、Daniela Passeri、Roberto Pellicciari、Antonello Mai、Clemens Steegborn、Dante Rotili

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01609

  日期：2017.3.23

  structure of a 1,2,4-oxadiazole analog in complex with Sirt2 and ADP-ribose reveals its orientation in a still unexplored subcavity useful for further inhibitor development. Tested in leukemia cell lines, 35 and 39 induced apoptosis and/or showed antiproliferative effects at 10 or 25 μM after 48 h. Western blot analyses confirmed the involvement of Sirt2 inhibition for their effects in NB4 and in U937 cells

  Sirt2 是治疗神经、代谢和年龄相关疾病（包括癌症）的靶点。在这里，我们报告了一系列基于 1,2,4-恶二唑支架的 Sirt2 抑制剂。这些化合物是有效的 Sirt2 抑制剂，通过使用 Sirt2 底物 α-tubulin-acetylLys40 肽，在个位数 μM 水平上具有活性，对 Sirt1、-3 和 -5（脱乙酰酶和脱琥珀酰酶活性）无活性高达 100 μM。它们的抑制机制对肽底物和 NAD +都没有竞争性，与 Sirt2 和 ADP-核糖复合的 1,2,4-恶二唑类似物的晶体结构揭示了它在一个尚未开发的亚腔中的方向，可用于进一步的抑制剂开发. 在白血病细胞系35和39中测试48 小时后 10 或 25 μM 诱导细胞凋亡和/或显示抗增殖作用。蛋白质印迹分析证实了 Sirt2 抑制对 NB4 和 U937 细胞的影响。我们的结果为进一步改进抑制剂提供了具有紧凑支架和结构见解的新型 Sirt2
• 3-取代-1,2,4-噁二唑-5-羧酸类衍生物、其制备方法及应用
  申请人：贵州大学

  公开号：CN114933573A

  公开（公告）日：2022-08-23

  本发明涉及化工与农药领域，具体来说涉及3‑取代‑1,2,4‑噁二唑‑5‑羧酸类衍生物，同时涉及其制备方法与其在防治植物寄生线虫的药物上的应用，本发明3‑取代‑1,2,4‑噁二唑‑5‑羧酸类衍生物具有优异的杀线虫活性，其结构和制备工艺简单，生产成本低，应用前景广阔。
• Design, synthesis and cruzain docking of 3-(4-substituted-aryl)-1,2,4-oxadiazole-N-acylhydrazones as anti-Trypanosoma cruzi agents
  作者：José Mauricio dos Santos Filho、Ana Cristina Lima Leite、Boaz Galdino de Oliveira、Diogo Rodrigo Magalhães Moreira、Milena S. Lima、Milena Botelho Pereira Soares、Lucia Fernanda C.C. Leite

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.07.068

  日期：2009.9

  Research in recent years has demonstrated that the Trypanosoma cruzi cysteine protease cruzain (TCC) is a valid chemotherapeutic target, since inhibitors of this protease affect the pathology appropriately. By exploring the N-acylhydrazones (NAH) as privileged structures usually present in antiparasitic agents, we investigated a library of 16 NAH bearing the 3-(4-substituted-aryl)-1,2,4-oxadiazole scaffold (NAH 3a-h, 4a-h). The in vitro bioactivity against epimastigote and trypomastigote forms of T. cruzi was evaluated, and some NAH under study exhibited antitrypanosomal activity at concentrations that are not toxic to mammalian cells. The series of compounds based on the 3-(4-substituted-aryl)-1,2,4-oxadiazole scaffold revealed the remarkable importance of each substituent at the phenyl's 4-position for the inhibitory activity. Non-nitrated compounds 3a and 4e were found to be as potent as the reference drug, Benznidazole. In addition, the molecular origin of the antitrypanosomal properties for these series was investigated using docking studies of the TCC structure. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.