(2S,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-bis(benzyloxy)-5-((benzyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile | 1369903-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-bis(benzyloxy)-5-((benzyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile
• 英文别名: (2S,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-bis(phenylmethoxy)-5-(phenylmethoxymethyl)oxolane-2-carbonitrile
• CAS: 1369903-46-7
• 化学式: C₃₃H₃₁N₅O₄
• 分子量: 561.64
• InChiKey: PJXBLWLWNWGFJO-CSEBVFCESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-bis(benzyloxy)-5-((benzyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile 在 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以71.4%的产率得到瑞德西韦杂质12
  参考文献：
  名称：

  一种α构型核苷及其在治疗猫冠状病毒感染的应用

  摘要：

  本发明提供了一种本发明提供了用于通过施用式（Ⅰ）的核苷及相应的前药、其溶剂合物、或药学上可接受的盐、包含所述化合物的药物组合物，来治疗猫或其他动物冠状病毒感染的方法。其中，式（Ⅰ）的核苷及其前药为α构型；R1、R2、R3、R4均具有本发明所述定义。（Ⅰ）。

  公开号：

  CN111961057A
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-7-溴吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪 在 正丁基锂 、 三甲基氯硅烷 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (2S,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-bis(benzyloxy)-5-((benzyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一种核苷类似物的制备方法

  摘要：

  本发明属于化学品合成技术领域，具体涉及（2R，3R，4S，5R）‑2‑（4‑氨基吡咯并[1,2‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基）‑3,4‑二羟基‑5‑（羟基甲基）四氢呋喃‑2‑甲腈新的制备方法，具体步骤：1）以2，3，5‑三苄氧基‑D‑核糖酸‑1,4‑内酯和4‑氨基‑7‑溴吡咯并[2,1‑f][1,2,4]三嗪为原料合成中间体I；2）通过中间体I制得中间体II；3）将制得的中间体II直接溶于二氯甲烷，降温‑15℃以下，滴加三氯化硼，反应结束后，使用甲醇淬灭，减压浓缩后，加入甲醇与水的混合溶液，调节pH至7，搅拌过夜，析出的固体化合物即得。本发明的制备方法收效高，副产物较少，能够高效，大规模放量生产（2R，3R，4S，5R）‑2‑（4‑氨基吡咯并[1,2‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基）‑3,4‑二羟基‑5‑（羟基甲基）四氢呋喃‑2‑甲腈。

  公开号：

  CN110776512A

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF (S) 2 ETHYLBUTYL 2 (((S) (((2R,3S,4R,5R) 5 (4 AMINOPYRROLO[2,1-F] [1,2,4]TRIAZIN-7-YL)-5-CYANO-3,4-DIHYDROXYTETRAHYDROFURAN-2 YL)METHOXY)(PHENOXY) PHOSPHORYL)AMINO)PROPANOATE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE (S) 2 ÉTHYLBUTYL 2 (((S) (((2R,3S,4R,5R) 5 (4 AMINOPYRROLO[2,1-F] [1,2,4]TRIAZINE-7-YL)-5-CYANO-3,4-DIHYDROXYTETRAHYDROFURAN-2 YL)MÉTHOXY)(PHÉNOXY) PHOSPHORYL)AMINO)PROPANOATE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2018204198A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  The present invention relates to novel salts and crystalline forms of (S)-2-ethylbutyl2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1- f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl) methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate (Formula I) for use in treating viral infections. In some embodiments, the viral infection is caused by a virus selected from the group consisting of Arenaviridae, Coronaviridae, Fil oviridae, Fiaviviridae,and Paramyxoviridae.

  本发明涉及(S)-2-乙基丁基2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-5-氰基-3,4-二羟基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酸酯)氨基)丙酸酯（式I）的新盐和晶型，用于治疗病毒感染。在某些实施例中，病毒感染由选自Arenaviridae，Coronaviridae，Filoviridae，Flaviviridae和Paramyxoviridae的病毒引起。
• Synthesis and antiviral activity of a series of 1′-substituted 4-aza-7,9-dideazaadenosine C-nucleosides
  作者：Aesop Cho、Oliver L. Saunders、Thomas Butler、Lijun Zhang、Jie Xu、Jennifer E. Vela、Joy Y. Feng、Adrian S. Ray、Choung U. Kim

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.02.105

  日期：2012.4

  A series of 1′-substituted analogs of 4-aza-7,9-dideazaadenosine C-nucleoside were prepared and evaluated for the potential as antiviral agents. These compounds showed a broad range of inhibitory activity against various RNA viruses. In particular, the whole cell potency against HCV when R = CN was attributed to inhibition of HCV NS5B polymerase and intracellular concentration of the corresponding

  制备了一系列 4-aza-7,9-dideazaadenosine C-核苷的 1'-取代类似物，并评估了其作为抗病毒剂的潜力。这些化合物对各种 RNA 病毒显示出广泛的抑制活性。特别是，当 R = CN 时，全细胞对 HCV 的效力归因于 HCV NS5B 聚合酶的抑制和相应核苷三磷酸的细胞内浓度。
• Development of a Large-Scale Cyanation Process Using Continuous Flow Chemistry En Route to the Synthesis of Remdesivir
  作者：Tiago Vieira、Andrew C. Stevens、Andrei Chtchemelinine、Detian Gao、Pavel Badalov、Lars Heumann

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00172

  日期：2020.10.16

  The implementation of cyanation chemistry at manufacturing scales using batch equipment can be challenging because of the hazardous nature of the reagents employed and the tight control of reaction parameters, including cryogenic temperatures, that help to afford acceptable selectivity and conversion for the desired reaction. Application of continuous flow chemistry offers a means to mitigate the risk

  使用批量设备在生产规模上实施氰化化学可能具有挑战性，因为所使用的试剂具有危险性，并且需要严格控制反应参数，包括低温，这有助于为所需反应提供可接受的选择性和转化率。连续流化学的应用提供了一种降低与处理大量危险试剂相关的风险并更好地控制反应参数的方法。介绍了一个案例研究，描述了使用连续流动化学进行糖苷氰化以合成候选药物瑞德西韦。
• Practical synthesis of 1′-substituted Tubercidin C-nucleoside analogs
  作者：Sammy E. Metobo、Jie Xu、Oliver L. Saunders、Thomas Butler、Evangelos Aktoudianakis、Aesop Cho、Choung U. Kim

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.11.055

  日期：2012.2

  Several 1′-substituted analogs of Tubercidin C-nucleosides were prepared using a highly convergent synthesis. Good to high diastereoselectivity was achieved using a variety of nucleophiles targeting the 1′-position. The source for this stereoselectivity is herein proposed. It is thought to be attributed to a temperature-dependent chelation of the incoming nucleophile to either the 2′- or 3′-benzyloxy

  使用高度收敛的合成方法制备了结核菌素C-核苷的几种1'-取代的类似物。使用多种靶向1'-位置的亲核试剂，可以实现良好的非对映选择性。本文提出了这种立体选择性的来源。认为这归因于进入的亲核试剂与核糖核心的2'-或3'-苄氧基醚的温度依赖性螯合。
• CRYSTALLINE FORMS OF (S)-2-ETHYLBUTYL 2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5- (4-AMINOPYRROLO[2,1-F] [1,2,4]TRIAZIN-7-YL)-5-CYANO-3,4-DIHYDROXYTETRAHYDROFURAN-2-YL)METHOXY) (PHENOXY) PHOSPHORYL)AMINO)PROPANOATE
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20180346504A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  The present invention relates to novel salts and crystalline forms of (S)-2-ethylbutyl 2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate for use in treating viral infections. In some embodiments, the viral infection is caused by a virus selected from the group consisting of Arenaviridae, Coronaviridae, Filoviridae, Flaviviridae, and Paramyxoviridae.

  本发明涉及(S)-2-乙基丁基2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-氨基吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-5-氰基-3,4-二羟基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸乙酯的新型盐和结晶形式，用于治疗病毒感染。在某些实施方式中，病毒感染由Arenaviridae、Coronaviridae、Filoviridae、Flaviviridae和Paramyxoviridae等病毒引起。