18-chloro-2-oxo-17-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methoxy}-2,3,11,14-tetrahydro-1H,10H-8,4-epiazeno-9,15,1,3,6-benzodioxatriazacycloheptadecine-7-carbonitrile | 865715-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 18-chloro-2-oxo-17-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methoxy}-2,3,11,14-tetrahydro-1H,10H-8,4-epiazeno-9,15,1,3,6-benzodioxatriazacycloheptadecine-7-carbonitrile
• CAS: 865715-89-5
• 化学式: C₂₃H₂₈ClN₅O₅Si
• 分子量: 518.044
• InChiKey: FKMGTXOQEXQCOD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.05
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  127.62
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  18-chloro-2-oxo-17-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methoxy}-2,3,11,14-tetrahydro-1H,10H-8,4-epiazeno-9,15,1,3,6-benzodioxatriazacycloheptadecine-7-carbonitrile 在 platinum on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 18-chloro-7-cyano-2-oxo-2,3,11,12,13,14-hexahydro-1H,10H-8,4-epiazeno-9,15,1,3,6-benzodioxatriazacycloheptadecin-17-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  有效的和选择性的大环检查点激酶1抑制剂的基于结构的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  基于尿素检查点激酶1（Chk1）配合物的晶体学分析和分子建模，设计了一类大环Chk1抑制剂并评估了其生物学活性。以Grubbs复分解大环化为关键步骤，开发了一种有效的大环脲合成方法。结构-活性关系研究表明，大环化保留了全部的Chk1抑制活性，并且苯环的4位可以耐受各种各样的取代基。这些新颖的Chk1抑制剂对超过70种激酶具有优异的选择性。化合物5b，5c，5f，15、16d，17g，17h，17k，18d和22被确定为理想的Chk1抑制剂，它显示出很少或没有单药活性，但显着增强了破坏DNA的抗肿瘤药阿霉素和喜树碱的细胞毒性。这些新颖的Chk1抑制剂消除了阿霉素诱导的G2和喜树碱诱导的S检查点停滞，证实了其有效的生物学活性是通过Chk1抑制作用基于机制的。

  DOI：

  10.1021/jm061247v
• 作为产物：
  描述：

  5-amino-3-(3-butenyloxy)-2-pyrazinecarbonitrile 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 18-chloro-2-oxo-17-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methoxy}-2,3,11,14-tetrahydro-1H,10H-8,4-epiazeno-9,15,1,3,6-benzodioxatriazacycloheptadecine-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  有效的和选择性的大环检查点激酶1抑制剂的基于结构的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  基于尿素检查点激酶1（Chk1）配合物的晶体学分析和分子建模，设计了一类大环Chk1抑制剂并评估了其生物学活性。以Grubbs复分解大环化为关键步骤，开发了一种有效的大环脲合成方法。结构-活性关系研究表明，大环化保留了全部的Chk1抑制活性，并且苯环的4位可以耐受各种各样的取代基。这些新颖的Chk1抑制剂对超过70种激酶具有优异的选择性。化合物5b，5c，5f，15、16d，17g，17h，17k，18d和22被确定为理想的Chk1抑制剂，它显示出很少或没有单药活性，但显着增强了破坏DNA的抗肿瘤药阿霉素和喜树碱的细胞毒性。这些新颖的Chk1抑制剂消除了阿霉素诱导的G2和喜树碱诱导的S检查点停滞，证实了其有效的生物学活性是通过Chk1抑制作用基于机制的。

  DOI：

  10.1021/jm061247v

文献信息

• Macrocyclic kinase inhibitors
  申请人：Lin Nan-Horng

  公开号：US20050215556A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  Compounds having the formula are useful for inhibiting protein kinases. Also disclosed are methods of making the compounds, compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds.

  具有以下化学式的化合物对抑制蛋白激酶很有用。还公开了制备这些化合物的方法、含有这些化合物的组合物，以及使用这些化合物进行治疗的方法。