ethyl 4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(quinolin-2-ylmethyl)butanoate | 1419293-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(quinolin-2-ylmethyl)butanoate
• 英文别名: 4-(2-Quinolyl)-3-hydroxy-3-(trifluoromethyl)butyric acid ethyl ester
• CAS: 1419293-37-0
• 化学式: C₁₆H₁₆F₃NO₃
• 分子量: 327.303
• InChiKey: MGDPRVJZPXPNKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基喹啉 、 三氟乙酰乙酸乙酯 在 iron(II) acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以51%的产率得到ethyl 4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(quinolin-2-ylmethyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  Iron-catalyzed C(sp³)–H functionalization of methyl azaarenes: a green approach to azaarene-substituted α- or β-hydroxy carboxylic derivatives and 2-alkenylazaarenes

  摘要：

  使用铁催化的C(sp³)-H官能团化方法，将甲基氮杂芳烃与羰基化合物反应，合成了目标化合物。

  DOI：

  10.1039/c4ra10939b

文献信息

• Indium-catalyzed C(sp³)–H functionalization of 2-methylazaarenes through direct benzylic addition to trifluoromethyl ketones
  作者：Zaini Jamal、Yong-Chua Teo

  DOI：10.1039/c4ra17182a

  日期：——

  The application of trivalent indium for the Lewis acid-catalyzed C(sp3)–H functionalization of 2-methylazaarenes is reported. InCl3 was discovered to catalyze the direct addition of the benzylic C–H bond in the azaarenes to trifluoromethyl ketones. An ample number of substrates were cogently demonstrated to give the products as trifluoromethylated alcohols whereby in some cases, up to quantitative

  报道了三价铟在路易斯酸催化的2-甲基氮杂芳烃的C（sp 3）–H官能化中的应用。发现InCl 3可以催化氮杂芳烃中苄基C–H键直接加成到三氟甲基酮上。令人信服地证明了足够数量的底物将产物提供为三氟甲基化醇，因此在某些情况下，可以获得高达定量的收率（99％）。
• Discovery of Quinoline‐Derived Trifluoromethyl Alcohols as Antiepileptic and Analgesic Agents That Block Sodium Channels
  作者：Ashley Williams、Laurie Villamor、Jake Fussell、Reid Loveless、Dylan Smeyne、Jack Philp、Abid Shaikh、Vinoth Sittaramane

  DOI：10.1002/cmdc.202100547

  日期：2022.1.19

  There is an unmet need for the development of safe, effective and non-addictive analgesics for treating chronic and neuropathic pain. We synthesized novel quinoline-derived trifluoromethyl alcohols (QTAs), characterized and screened them for safety, analgesic activity and mechanism using zebrafish based behavioral and molecular studies. We have identified two potent analgesic QTAs that act by blocking

  开发用于治疗慢性和神经性疼痛的安全、有效和非成瘾性镇痛剂的需求尚未得到满足。我们合成了新型喹啉衍生的三氟甲醇 (QTA)，使用基于斑马鱼的行为和分子研究对它们的安全性、镇痛活性和机制进行了表征和筛选。我们已经确定了两种有效的镇痛 QTA，它们通过阻断炎症性钠的释放和转运起作用。这些先导化合物可以帮助治疗人类的慢性和神经性疼痛，并打破疼痛引起的阿片类药物成瘾链。
• Iron-catalyzed benzylic addition of 2-methyl azaarenes to substituted trifluoromethyl ketones
  作者：Jiayu Alicia Lim、Yong-Chua Teo

  DOI：10.1080/00397911.2020.1867178

  日期：2021.4.3

  Abstract This paper demonstrated a new and economical methodology using Fe(ClO4)2·H2O as a catalyst for the direct C(sp3)–H functionalization of 2-methyl azaarenes via addition to trifluoromethyl ketones. The use of Fe salts as a Lewis acid catalyst has shown great potential as an accessible, affordable, and effective catalyst for the reaction. Under mild, optimized conditions, an extensive range of

  抽象的 本文展示了一种新的经济的方法，使用Fe（ClO 4）2 ·H 2 O作为催化剂，通过添加三氟甲基酮将2-甲基氮杂芳烃直接进行C（sp 3）-H官能化。铁盐作为路易斯酸催化剂的使用已显示出巨大的潜力，可作为一种容易获得，负担得起且有效的反应催化剂。在温和，优化的条件下，生产了范围广泛的2-烯基氮杂氮杂芳烃，收率高达95％。
• Discovery of Quinoline-Derived Trifluoromethyl Alcohols, Determination of Their in vivo Toxicity and Anticancer Activity in a Zebrafish Embryo Model
  作者：Vinoth Sittaramane、Jihan Padgett、Philip Salter、Ashley Williams、Shauntelle Luke、Rebecca McCall、Jonathan F. Arambula、Vincent B. Graves、Mark Blocker、David Van Leuven、Keturah Bowe、Julia Heimberger、Hannah C. Cade、Supriya Immaneni、Abid Shaikh

  DOI：10.1002/cmdc.201500341

  日期：2015.11

  4‐trifluoro‐3‐hydroxy‐3‐(quinolin‐2‐ylmethyl)butanoate (1), 2‐benzyl‐1,1,1‐trifluoro‐3‐(quinolin‐2‐yl)propan‐2‐ol (2), and trifluoro‐3‐(isoquinolin‐1‐yl)‐2‐(thiophen‐2‐yl)propan‐2‐ol (3). Compounds 2 and 3 were found to be more toxic than compound 1; apoptotic staining assays indicated that compound 3 causes increased cell death. In vitro cell proliferation assays showed that compound 2, with an LC50 value of

  在这项研究中，对喹啉衍生的三氟甲基醇的合理设计，合成和抗癌活性进行了评估。在斑马鱼胚胎模型中，这一类新的三氟甲醇的成员被确定为有效的生长抑制剂。这些化合物的合成使用带有三氟甲基酮的甲基喹啉的sp 3 -CH功能化策略进行。斑马鱼胚胎模型也被用来研究4,4,4-三氟-3-羟基-3-（喹啉-2-基甲基）丁酸乙酯（1），2-苄基1,1,1,1-三氟乙酯的毒性-3-（喹啉-2-基）丙-2-醇（2）和三氟-3-（异喹啉-1-基）-2-（噻吩-2-基）丙-2-醇（3）。化合物2和3被认为比化合物1有更高的毒性; 凋亡染色测定表明化合物3引起增加的细胞死亡。体外细胞增殖测定表明，化合物2，与LC 50的14.14μ值米，比顺铂具有更有效的抗癌活性。这类新型抑制剂为发现有效的抗癌剂提供了新的方向。
• Lewis acid-catalyzed Csp3–H functionalization of methyl azaarenes with α-trifluoromethyl carbonyl compounds
  作者：Vincent B. Graves、Abid Shaikh

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.12.013

  日期：2013.2

  A Lewis acid promoted Csp(3)-H bond functionalization of methyl azaarenes with alpha-trifluoromethylated carbonyl compounds is described. Catalytic amounts of Yb(OTf)(3) provided a straightforward access to the corresponding trifluoromethylated alcohols in excellent yields up to 94% under mild reaction conditions. Published by Elsevier Ltd.