1H-Indole, 2-(2-((3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene)-3-methoxy-2H-pyrrol-5-yl)-, monomethanesulfonate | 803712-79-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞凋亡(Apoptosis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1H-Indole, 2-(2-((3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene)-3-methoxy-2H-pyrrol-5-yl)-, monomethanesulfonate
• 英文别名: (2Z)-2-[5-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylidene]-4-methoxypyrrol-2-ylidene]indole;methanesulfonic acid
• CAS: 803712-79-0
• 化学式: C21H23N3O4S
• 分子量: 413.5
• InChiKey: ZVAGBRFUYHSUHA-QUIKYCSHSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于DMSO（高达5mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.52
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

生物活性

Obatoclax Mesylate (GX15-070) 是一种 Bcl-2 拮抗剂，在无细胞试验中 Ki 值为 0.22 μM，能够协助抑制 MCL-1 介导的抗细胞凋亡作用。Phase 3 阶段。

靶点

Target	Value
Bcl-2	0.22 μM (Ki)

体外研究

5 μM Obatoclax 作用于 SK-Mel5 细胞，完全抑制 MCL-1 参与的 Bak 修复，并阻断由 MCL-1 引起的抗 ABT-373 导致的 KB/Bcl-2 细胞凋亡。Obatoclax 是一种拟 BH3 药物，能与 Bcl-2、Bcl-xL 和 MCL-1 等多种 Bcl-2 家族成员结合。它特异性地取代了 MCL-1 的激活 域，进而引发 Bak 低聚反应和细胞色素 C 释放介导的细胞凋亡。Obatoclax 对缺乏或低表达 Bcl-xL 的细胞系表现出有效作用，而对强表达 MCL-1、Bcl-2 和 Bcl-xL 的细胞系则显示出较低的细胞毒性。在多发性骨髓瘤细胞系如 KMS12PE、KMS18 和 MY5 中，Obatoclax 的 IC50 值为 52 至 1100 nM。即使存在浓度为 150 nmol/μL 的抗细胞毒素剂 IL-6 或 IGF-1，也可观察到抑制作用。此外，Obatoclax 还能增强 melphalan、dexamethasone 或 bortezomib 对多发性骨髓瘤的活性，并加强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL) 调节的细胞凋亡。

体内研究

在 SCID 鼠模型中，给药量为每千克体重 0.5 mg 的 Obatoclax 对携带 C33A 子宫瘤的 SCID 鼠显示出强烈的抗癌活性。