Daclatasvir SRRS Isomer | 1009119-64-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酶体(Proteases)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Daclatasvir SRRS Isomer
• 英文别名: methyl N-[1-[(2S)-2-[5-[4-[4-[2-[(2S)-1-[2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]phenyl]phenyl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1009119-64-5
• 化学式: C₄₀H₅₀N₈O₆
• 分子量: 738.9
• InChiKey: FKRSSPOQAMALKA-URRMOVRVSA-N

物化性质

• 熔点：
  >155oC (dec.)
• 沸点：
  1071.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.249
• 溶解度：
  酸水（少量溶解）、氯仿（少量溶解）、DMSO（少量溶解）、甲醇（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  29332900
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

抗丙型肝炎病毒药物：达卡他韦（Daklinza）

达卡他韦获“优先审评”地位

达卡他韦（Daklinza）联合索非布韦用于治疗基因型3慢性丙型肝炎成人患者，获得美国FDA“优先审评”地位。Daklinza是首款证明在无需与干扰素或利巴韦林共同使用的情况下对基因型3丙型肝炎病毒感染安全有效的药物。尽管干扰素和利巴韦林也被批准用于治疗丙型肝炎病毒感染。

丙型肝炎简介

丙型肝炎是一种病毒性感染，导致肝脏炎症及功能减弱甚至肝衰竭。多数患者无明显症状，直到肝损伤显现出来，这可能需要几年时间。全球范围内，基因型3丙肝是仅次于基因型1丙肝的第二大常见类型，被认为是最难治疗的基因型之一。

达卡他韦的作用机制与特性

Daklinza是一种泛基因型NS5A复制复合体抑制剂，可有效抑制RNA复制及病毒组装。在体外研究中，它对基因型1至6丙肝病毒表现出强效抗病毒效果。需要注意的是，使用Daklinza、索非布韦和胺碘酮可能引起严重心率减缓。

达卡他韦的用药指导

建议与索非布韦联合使用，并注意监测心脏情况。治疗期间，应定期进行心血管风险评估。

体外研究

BMS-790052（Daklinza）是目前报道的最有效的HCV复制抑制剂之一，对基因型1a和1b的EC50分别为50pM和9pM。在含HCV基因型1b复制子的Huh7细胞中，该药物能有效抑制短暂和稳定的HCV染色体复制。此外，BMS-790052还能够改变NS5A的亚细胞定位和生化结构，并且对HCV基因型4杂合复制子具有显著抑制作用。

靶点

靶点

Target	Value
HCV NS5A	9 pM-50 pM (EC50)

通过以上研究，Daklinza（达卡他韦）展示了其作为高效、高选择性C型肝炎病毒NS5A抑制剂的强大抗病毒能力。

文献信息

• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Bachand Carol

  公开号：US20080050336A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗HCV感染的方法。
• HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  申请人：Bachand Carol

  公开号：US20090068140A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还揭示了含有这些化合物的制药组合物和使用这些化合物治疗HCV感染的方法。
• Polymorphic forms of methyl((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-((2S)-2-((methoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate and salts thereof
  申请人：Cipla Limited

  公开号：US10300044B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  Amorphous methyl((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-((2S)-2-((methoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl) carbonyl)-2-methylpropyl) carbamate free base, amorphous methyl((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-((2S)-2-((methoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl) carbonyl)-2-methylpropyl) carbamate dihydrochloride, methods of making them, and pharmaceutical compositions containing them.

  无定形甲基((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-((2S)-2-((甲氧羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)-4-联苯基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸游离碱、无定形甲基((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-((2S)-2-((甲氧羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)-4-联苯基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸二盐酸盐、及其制造方法，以及含有它们的药物组合物。
• COMBINATIONS OF A SPECIFIC HCV NS5A INHIBITOR AND AN HCV NS3 PROTEASE INHIBITOR
  申请人：Bristol-Myers Squibb Holdings Ireland

  公开号：EP2488192B1

  公开（公告）日：2017-08-30
• POLYMORPHIC FORMS OF METHYL((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2S)-2-((METHOXYCARBONYL)AMINO)-3-METHYLBUTANOYL)-2-PYRROLIDINYL)-1H-IMIDAZOL-5-YL)-4-BIPHENYLYL)-1H-IMIDAZOL-2-YL)-1-PYRROLIDINYL) CARBONYL)-2-METHYLPROPYL)CARBAMATE AND SALTS THEREOF
  申请人：Cipla Limited

  公开号：EP3237405A1

  公开（公告）日：2017-11-01