methyl 2-[N-(3,5-dimethylbenzoyl)-N-methyl]amino-3-[4-(1,2,3-triazol-1-yl)-phenyl]acrylate | 1097713-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-[N-(3,5-dimethylbenzoyl)-N-methyl]amino-3-[4-(1,2,3-triazol-1-yl)-phenyl]acrylate
• CAS: 1097713-34-2
• 化学式: C₂₂H₂₂N₄O₃
• 分子量: 390.442
• InChiKey: CPDNXGQJIMQTED-XSFVSMFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.17
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  77.32
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-[N-(3,5-dimethylbenzoyl)-N-methyl]amino-3-[4-(1,2,3-triazol-1-yl)-phenyl]acrylate 在 钯 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-butanesulfonyl-[N-(3,5-dimethylbenzoyl)-N-methyl-3-[4-(1,2,3-triazol-1-yl)-phenyl]-(D,L)-alanyl]-(L)-tryptophanamide
  参考文献：
  名称：

  Antagonists of endothelin receptors

  摘要：

  本发明提供了具有药理特性的新化合物，其通式如下：##STR1##。提供了制备这些通式化合物的方法、药物组合物以及通式I化合物及其盐的用途。

  公开号：

  US05703106A1

文献信息

• N-aroylamino acid amides as endothelin inhibitors
  申请人：Novartis AG

  公开号：US05977075A1

  公开（公告）日：1999-11-02

  The present invention relates to the compounds of formula (I) ##STR1## wherein R is carboxy, esterified carboxy, carbamoyl, N-(alkyl or aryl)-carbamoyl, cyano, 5-tetrazolyl or CONH--SO.sub.2 --R.sub.4 ; R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl, aryl-lower alkyl or cycloalkyl-lower alkyl; R.sub.2 is hydrogen or lower alkyl, or R.sub.1 and R.sub.2 represent lower alkylene to form together with the carbon and nitrogen atoms to which they are attached an azacycloalkane ring; R.sub.3 is heterocyclic or carbocyclic (aryl or biaryl)-lower alkyl; Y is lower alkylidenyl, 3- to 10-membered cycloalkylidenyl which may be substituted by oxo, alkylenedioxy, hydroxy, acyloxy, lower alkoxy; or Y is 5- to 10-membered cycloalkylidenyl fused to a saturated or unsaturated carbocyclic 5- or 6-membered ring; or Y is 5- to 8-membered oxacycloalkylidenyl, 5- to 8-membered (thia-, oxothia- or dioxothia-) cycloalkylidenyl, or 5- to 8-membered azacycloalkylidenyl optionally N-substituted by lower alkyl or aryl-lower alkyl; R.sub.4 represents hydrogen, lower alkyl, carbocyclic aryl, heterocyclic aryl, cycloalkyl, (carbocyclic aryl, heterocyclic aryl, cycloalkyl, hydroxy, acyloxy, or lower alkoxy)-lower alkyl, lower alkyl substituted by carboxyl, by esterified carboxyl or by amidated carboxyl; Ar represents carbocyclic or heterocyclic aryl; and pharmaceutically acceptable salts thereof; which are useful as endothelin inhibitors in mammals.

  本发明涉及以下式（I）的化合物 其中R为羧基，酯化羧基，氨基甲酰，N-(烷基或芳基)-氨基甲酰，氰基，5-四唑基或CONH--SO.sub.2 --R.sub.4；R.sub.1为氢，低烷基，芳基-低烷基或环烷基-低烷基；R.sub.2为氢或低烷基，或R.sub.1和R.sub.2代表低烷基亦或与其相连的碳和氮原子一起形成环氮烷环；R.sub.3为杂环或碳环（芳基或双芳基）-低烷基；Y为低烷基亚基，3-到10-成员环烷基亚基，可以被氧代，烷二氧基，羟基，酰氧基，低烷氧基取代；或Y为与饱和或不饱和碳环5-或6-成员环融合的5-到10-成员环烷基亚基；或Y为5-到8-成员氧代环烷基亚基，5-到8-成员（硫代、氧代硫代或二氧代硫代）环烷基亚基，或5-到8-成员氮代环烷基亚基，可选择地被低烷基或芳基-低烷基取代；R.sub.4代表氢，低烷基，碳环芳基，杂环芳基，环烷基，（碳环芳基，杂环芳基，环烷基，羟基，酰氧基，或低烷氧基）-低烷基，被羧基，酯化羧基或酰胺基羧基取代的低烷基；Ar代表碳环或杂环芳基；及其在哺乳动物中作为内皮素抑制剂有用的药用盐。
• [EN] ANTAGONISTS OF ENDOTHELIN RECEPTORS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'ENDOTHELINE
  申请人：JAPAT LTD.

  公开号：WO1995026360A1

  公开（公告）日：1995-10-05

  (EN) The present invention provides novel compounds having pharmacological properties represented by general formula (I) wherein Ar represents a direct bond or arylene; processes for the manufacture, pharmaceutical compositions and the use of the compounds of formula (I) ans salts thereof.(FR) L'invention se rapporte à de nouveaux composés possédant les propriétés pharmacologiques représentées par la formule générale (I), ainsi qu'aux sels de ceux-ci. Dans cette formule, Ar représente une liaison directe ou arylène. L'invention se rapporte également à des procédés de fabrication des composés de la formule (I) et des sels de ceux-ci, aux compositions pharmaceutiques les contenant ainsi qu'à l'utilisation desdits composés et sels.

  该发明提供了具有药理特性的新化合物，其通式表示为（I），其中Ar代表直接键或芳基；制造过程，药物组成物和化合物（I）及其盐的用途。该发明还涉及制造通式（I）化合物及其盐的方法，包括含有这些化合物和盐的药物组成物以及这些化合物和盐的用途。
• [EN] N-AROYLAMINO ACID AMIDES AS ENDOTHELIN INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES DE N-AROYLAMINOACIDE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ENDOTHELINE
  申请人：NOVARITS AG

  公开号：WO1996033170A1

  公开（公告）日：1996-10-24

  (EN) The present invention relates to the compounds of formula (I) wherein R is carboxy, esterified carboxy, carbamoyl, N-(alkyl or aryl)-carbamoyl, cyano, 5-tetrazolyl or CONH-SO2-R4; R1 is hydrogen, lower alkyl, aryl-lower alkyl or cycloalkyl-lower alkyl; R2 is hydrogen or lower alkyl, or R1 and R2 represent lower alkylene to form together with the carbon and nitrogen atoms to which they are attached an azacycloalkane ring; R3 is heterocyclic or carbocyclic (aryl or biaryl)-lower alkyl; Y is lower alkylidenyl, 3- to 10-membered cycloalkylidenyl which may be substituted by oxo, alkylenedioxy, hydroxy, acyloxy, lower alkoxy; or Y is 5- to 10-membered cycloalkylidenyl fused to a saturated or unsaturated carbocyclic 5- or 6-membered ring; or Y is 5- to 8-membered oxacycloalkylidenyl, 5- to 8-membered (thia-, oxothia- or dioxothia-) cycloalkylidenyl, or 5- to 8-membered azacycloalkylidenyl optionally N-substituted by lower alkyl or aryl-lower alkyl; R4 represents hydrogen, lower alkyl, carbocyclic aryl, heterocyclic aryl, cycloalkyl, (carbocyclic aryl, heterocyclic aryl, cycloalkyl, hydroxy, acyloxy, or lower alkoxy)-lower alkyl, lower alkyl substituted by carboxyl, by esterified carboxyl or by amidated carboxyl; Ar represents carbocyclic or heterocyclic aryl; and pharmaceutically acceptable salts thereof; which are useful as endothelin inhibitors in mammals.(FR) Composés de formule (I) dans laquelle R est carboxy, carboxy estérifié, carbamoyle, N-(alkyle ou aryle)-carbamoyle, cyano, 5-tétrazolyle ou CONH-SO2-R4; R1 est hydrogène, alkyle inférieur, aryle-alkyle inférieur ou cycloalkyle-alkyle inférieur; R2 est hydrogène ou alkyle inférieur ou R1 et R2 représentent alkylène inférieur pour former ensemble un cycle azacycloalcane avec les atomes de carbone et d'azote auxquels ils sont accolés; R3 est (aryle ou biaryle)-alkyle inférieur hétérocyclique ou carbocyclique; Y est alkylidényle inférieur, cycloalkylidényle ayant de 3 à 10 éléments, qui peut être substitué par oxo, alkylènedioxy, hydroxy, acyloxy, alcoxy inférieur, ou Y est cycloalkylidényle ayant de 5 à 10 éléments condensé avec un cycle saturé ou insaturé carbocyclique à 5 ou 6 éléments, ou Y est oxacycloalkylidényle ayant de 5 à 8 éléments, (thia-, oxothia- ou dioxothia-) cycloalkylidényle ayant de 5 à 8 éléments, ou azacycloalkylidényle ayant 5 à 8 éléments, éventuellement à substitution N par alkyle inférieur ou aryle-alkyle inférieur; R4 représente hydrogène, alkyle inférieur, aryle carbocyclique, aryle hétérocyclique, cycloalkyle, (aryle carbocyclique, aryle hétérocyclique, cycloalkyle, hydroxy, acyloxy ou alcoxy inférieur)-alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué par carboxyle, par carboxyle estérifié ou par carboxyle amidé, Ar représente aryle carbocyclique ou hétérocyclique; et sels pharmaceutiquement acceptables desdits composés, utiles en tant qu'inhibiteurs d'endothéline chez les mammifères.

  本发明涉及式（I）中的化合物，其中R是羧基，酯化羧基，氨基甲酰，N-（烷基或芳基）-氨基甲酰，氰基，5-四唑基或CONH-SO2-R4; R1是氢，低级烷基，芳基-低级烷基或环烷基-低级烷基; R2是氢或低级烷基，或R1和R2表示低级亚烷基，与它们所连接的碳和氮原子一起形成一个氮杂环烷环; R3是杂环或碳环（芳基或双芳基）-低级烷基; Y是低级烷基亚甲基，3-至10-成员环烷亚甲基，可以通过氧化，烯二氧，羟基，酰氧，低级烷氧取代; 或Y是5-至10-成员环烷亚甲基与饱和或不饱和的碳环5-或6-成员环融合; 或Y是5-至8-成员氧杂环烷亚甲基，5-至8-成员（噻，氧噻-或二氧噻-）环烷亚甲基，或5-至8-成员的氮杂环烷亚甲基，可选择N-取代低级烷基或芳基-低级烷基; R4代表氢，低级烷基，碳环芳基，杂环芳基，环烷基，（碳环芳基，杂环芳基，环烷基，羟基，酰氧或低级烷氧）-低级烷基，低级烷基通过羧基，酯化羧基或酰胺化羧基取代; Ar代表碳环或杂环芳基; 及其药学上可接受的盐; 在哺乳动物中作为内皮素抑制剂有用。
• ANTAGONISTS OF ENDOTHELIN RECEPTORS
  申请人：Japat Ltd

  公开号：EP0753004A1

  公开（公告）日：1997-01-15
• N-AROYLAMINO ACID AMIDES AS ENDOTHELIN INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP0821670A1

  公开（公告）日：1998-02-04