3-Methyl-7-(4-methylphenyl)-9-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid | 160162-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-Methyl-7-(4-methylphenyl)-9-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid
• 英文别名: 3-methyl-7-(4-methylphenyl)-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid
• CAS: 160162-42-5
• 化学式: C₂₆H₃₂O₂
• 分子量: 376.5
• InChiKey: RQANARBNMTXCDM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  541.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.048±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

生物活性

SR 11302 是激活蛋白-1 (AP-1) 转录因子抑制剂。它是一种类视黄醇，能够特异性地抑制 AP-1 活性，而不激活视黄酸反应元件 (RARE) 的转录。

靶点

AP-1

体外研究

SR 11302 (SR11302) 展现出强烈的抗 AP-1 活性，并且具有选择性地与 RARα 和 RARγ 结合的特点，而不与 RARβ 和 RXRα 结合。在缺氧条件下处理的细胞中，SR 11302 (2 µM；48 小时) 抑制幽门螺杆菌 (H. pylori)-诱导的 AGS 细胞增殖。此外，在 AGS 细胞中，它还能抑制 H. pylori-诱导的 β-catenin 和 c-myc 的表达。

SR 11302 (SR-11302；1 µM) 能够通过抑制 AP-1 转录因子活性并降低醛固酮水平（61.9%）来发挥作用。

体内研究

在 Vldlr 缺陷小鼠中，以低剂量 0.5 mg/kg 和高剂量 1 mg/kg 的体重经口灌胃每日治疗后，血管病变总数和面积均呈剂量依赖性减少。具体结果如下：

• 动物模型：Vldlr 缺陷小鼠
• 剂量：低剂量 0.5 mg/kg 和高剂量 1 mg/kg 体重
• 给药方式：从 P5 到 P15 每日经口灌胃
• 结果：在 P5 至 P15 期间，高剂量治疗减少了总血管病变数 48%，减小了病变面积 40%；同时未观察到明显的毒性反应，包括体重无变化。

文献信息

• Therapy for kinase-dependent malignancies
  申请人：CHILDREN'S HOSPITAL MEDICAL CENTER

  公开号：US10342767B2

  公开（公告）日：2019-07-09

  A pharmaceutically acceptable composition and method of therapy for a kinase-dependent malignancy in a patient in need of such therapy is provided. The composition contains, as the only active agents, the combination of (a) an inhibitor of c-Fos, (b) an inhibitor of Dusp-1, and (c) an inhibitor of a tyrosine kinase. The composition is administered to the patient in a dosing regimen for a period sufficient to provide therapy for kinase-dependent malignancy. Also provided is a method to eradicate leukemia initiating cells (LIC) or cancer stem cells (CSC) in a patient being treated with a tyrosine kinase inhibitor.

  本研究提供了一种药学上可接受的组合物和治疗方法，用于治疗需要这种治疗的患者的激酶依赖性恶性肿瘤。作为唯一的活性剂，该组合物包含(a)c-Fos抑制剂、(b)Dusp-1抑制剂和(c)酪氨酸激酶抑制剂的组合。该组合物按给药方案给患者用药，用药时间足以治疗激酶依赖性恶性肿瘤。还提供了一种在接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者体内根除白血病始发细胞（LIC）或癌症干细胞（CSC）的方法。
• USE OF ALPHA-RAR ANTAGONISTS FOR INHIBITION OF MUCIN SECRETION
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1061910A1

  公开（公告）日：2000-12-27
• TREATMENT OF NON-ALCOHOLIC STEATOHEPATITIS
  申请人：Vascular Biogenics Ltd.

  公开号：EP2791101B1

  公开（公告）日：2019-09-18
• DIETARY PRODUCT DEVOID OF AT LEAST TWO NON ESSENTIAL AMINO ACIDS
  申请人：Cancer Research Technology Ltd.

  公开号：EP3419615A1

  公开（公告）日：2019-01-02
• METHODS OF TREATMENT FOR MYELOID LEUKEMIA
  申请人：The University Of Georgia Research Foundation, Inc.

  公开号：EP3532047A1

  公开（公告）日：2019-09-04