4,6-二氯-1H-吡咯并[3,2-C吡啶 | 67139-79-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 4,6-二氯-1H-吡咯并[3,2-C吡啶
• 中文别名: 4,6-二氯-1H-吡咯并-[3,2-c]-吡啶；4,6-二氯-5-氮杂吲哚
• 英文名称: 4,6-dichloro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine
• 英文别名: 4,6-dichloro-1H-pyrrolo<3,2-c>pyridine
• CAS: 67139-79-1
• 化学式: C₇H₄Cl₂N₂
• mdl: MFCD09038480
• 分子量: 187.028
• InChiKey: ZTBYPLYMOIIANS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  258 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  371.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.571±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

简介

4,6-二氯-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶是一种有机中间体，可以通过2,6-二氯-4-硝基吡啶为原料，经过关环反应制备得到。有文献报道该化合物可用于制备流感病毒复制抑制剂。

制备

将11克（57毫米摩尔）的2,6-二氯-4-硝基吡啶溶解在300毫升无水四氢呋喃中，冷却至-78°C。随后加入溴(乙烯基)镁（THF中的1 M溶液，200毫升，200毫摩尔）。使反应在该温度下进行1小时后，升温至-20℃。之后用200毫升NH4Cl水溶液淬灭反应混合物，并将其分配到乙酸乙酯中。水相使用200毫升乙酸乙酯萃取3次，合并的有机层通过Na2SO4干燥、过滤并真空浓缩。最后，通过120克柱和梯度环己烷：0-100%乙酸乙酯（随后用40克柱和梯度二氯甲烷：0-10%乙酸乙酯）的Combi快速色谱法纯化，得到4,6-二氯-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二氯-1H-吡咯并[3,2-C吡啶 在 氢氧化钾 、 cryptand TDA-1 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 52.75h， 生成 6-Chloro-1-(2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-4-methoxy-1H-pyrrolo<3,2-c>pyridine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3,7-Dideaza-2′-deoxyadenosine and Related Pyrrolo[3,2-c]pyridine 2′-Deoxyribo- and 2′,3′-Dideoxyribonucleosides

  摘要：

  从4,6-二氯-1-(2-脱氧-β-D-赤式-呋喃戊糖基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶(10)合成了许多新的吡咯并[3,2-c]吡啶2′-脱氧核苷，包括3,7-二脱氮-2′-脱氧腺苷(1)、3,7-二脱氮-2′-脱氧肌苷(2)和3,7-二脱氮-2′-脱氧核糖素(3)。后者是通过核苷碱基7与卤代物8的固液相转移糖基化1，以立体选择性方式获得的。化合物10通过四步脱氧程序转化为吡咯并[3,2-c]吡啶2′,3′-二脱氧呋喃核糖苷14。从化合物14出发，在4-氯取代基发生亲核置换后，通过还原去除6-氯取代基，获得了3,7-二脱氮-2′,3′-二脱氧腺苷(4)。3,7-二脱氮嘌呤2′-脱氧核苷(1H-��

  DOI：

  10.1055/s-1988-27759
• 作为产物：
  描述：

  1,3-丙酮二羧酸二乙酯 在 ammonium hydroxide 、 水 、 ammonium bicarbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 4,6-二氯-1H-吡咯并[3,2-C吡啶
  参考文献：
  名称：

  一种4,6-二氯-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶及其中间体的合成方法

  摘要：

  本发明涉及药物中间体技术领域，尤其是一种4,6‑二氯‑1H‑吡咯并[3,2‑c]吡啶及其中间体的合成方法，其中，所述中间体为2‑(乙氧基羰基甲基)吡咯‑3‑甲酸乙酯，其合成路线为，#imgabs0#本发明合成方法的起始原料价格廉价；而且，关键中间体的制备方法可以采用一锅法，无需额外纯化即可以用作下一步反应，减少了设备和人员的机时和工时，尤其适合工业化生产。本发明方法中，关键中间体的反应收率高；反应的体积浓度大，有利于提高产能并减少了废物的产生。

  公开号：

  CN117820190A

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016203404A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to compounds of formula I. The compounds are inhibitors of the Src Homolgy-2 phosphatase (SHP2) and thus useful in the treatment of Noonan Syndrome, Leopard Syndrome and cancer.

  本发明涉及式I的化合物。这些化合物是Src同源-2磷酸酶（SHP2）的抑制剂，因此在努南综合征、豹纹综合征和癌症的治疗中有用。
• Discovery of Potent and Brain-Penetrant Tau Tubulin Kinase 1 (TTBK1) Inhibitors that Lower Tau Phosphorylation In Vivo
  作者：Tamara Halkina、Jaclyn L. Henderson、Edward Y. Lin、Martin K. Himmelbauer、J. Howard Jones、Marta Nevalainen、Jun Feng、Kristopher King、Michael Rooney、Joshua L. Johnson、Douglas J. Marcotte、Jayanth V. Chodaparambil、P. Rajesh Kumar、Thomas A. Patterson、Paramasivam Murugan、Eli Schuman、LaiYee Wong、Thomas Hesson、Sarah Lamore、Channa Bao、Michael Calhoun、Hannah Certo、Brenda Amaral、Gregory M. Dillon、Rab Gilfillan、Felix Gonzalez-Lopez de Turiso

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00382

  日期：2021.5.13

  NIK inhibitor 3 bound to the kinase domain of TTBK1 led to the design and synthesis of a novel class of azaindazole TTBK1 inhibitors exemplified by 8 (cell IC50: 571 nM). Systematic optimization of this series of analogs led to the discovery of 31, a potent (cell IC50: 315 nM) and selective TTBK inhibitor with suitable CNS penetration (rat Kp,uu: 0.32) for in vivo proof of pharmacology studies. The

  对与TTBK1激酶结构域结合的已知NIK抑制剂3的结构分析导致设计和合成了新型的氮杂吲唑TTBK1抑制剂，示例为8（细胞IC 50：571 nM）。通过对该系列类似物的系统优化，发现了31种有效的（细胞IC 50：315 nM）和具有适当CNS渗透性的选择性TTBK抑制剂（大鼠K p，uu：0.32），用于体内药理学研究。31的能力 在小鼠体温过低和大鼠发育模型中均证实了在疾病相关的Ser 422表位抑制tau磷酸化的作用，并提供了证明这一靶点的调节可能与阿尔茨海默氏病和其他疾病有关。
• [EN] INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUS REPLICATION, APPLICATION METHODS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE RÉPLICATION DU VIRUS DE LA GRIPPE, PROCÉDÉS D'APPLICATION ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2018041091A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  The invention provides a novel class of compounds as inhibitors of influenza virus replication, preparation methods thereof, pharmaceutical compositions containing these compounds, and uses of these compounds and pharmaceutical compositions thereof in the manufacture of medicaments for treating of influenza.

  该发明提供了一种新型类似物作为流感病毒复制抑制剂，以及其制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和药物组合物在制造治疗流感药物的药物中的用途。
• [EN] PESTICIDALLY ACTIVE PYRIDYL- AND PYRIMIDYL- SUBSTITUTED THIAZOLE AND THIADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIAZOLE ET DE THIADIAZOLE SUBSTITUÉS PAR PYRIDYLE ET PYRIMIDYLE, ACTIFS EN TANT QUE PESTICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2013156431A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  Compounds of formula (I), wherein the substituents are as defined in claim 1, and the agrochemically acceptable salts and all stereoisomers and tautomeric forms of the compounds of formula (I) can be used as agrochemical active ingredients and can be prepared in a manner known per se.

  式（I）的化合物，其中取代基如权利要求1中定义的那样，以及式（I）的所有立体异构体和互变异构体形式的农药可接受盐可以用作农药活性成分，并且可以按照已知的方法制备。
• PYRROLOPYRIMIDONE AND PYRROLOPYRIDONE INHIBITORS OF TANKYRASE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130331375A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  There are provided compounds of the formula (I) wherein Q, R 1 and R 2 are defined herein. The compounds have activity as anticancer agents.

  提供了化合物的结构式(I)，其中Q、R1和R2的定义如下。这些化合物具有抗癌活性。