4,6-二氯吡嗪-3-羧酸乙酯 | 679406-03-2

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4,6-二氯吡嗪-3-羧酸乙酯
• 中文别名: 4,6-二氯哒嗪-3-甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4,6-dichloropyridazine-3-carboxylate
• 英文别名: 4,6-dichloro-pyridazine-3-carboxylic acid ethyl ester
• CAS: 679406-03-2
• 化学式: C₇H₆Cl₂N₂O₂
• 分子量: 221.043
• InChiKey: MOWPWJUYSRHMHS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  353.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.433±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少量）、氯仿（可溶）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

4,6-二氯哒嗪-3-羧酸乙酯用作有机中间体，在医药、农药和染料等领域具有广泛的应用。在医药领域，它可以作为合成多种药物的原料，如某些抗生素和抗癌药物等。在农药领域，它可用作杀虫剂和杀菌剂等，对农作物病虫害的防治具有重要作用。此外，在染料领域，它也可作为染料合成的原料。

简介

4,6-二氯哒嗪-3-羧酸乙酯是一种具有特定结构的有机化合物。其分子结构中包含一个稳定的六元环（哒嗪环），该环由两个相邻的氮原子和四个碳原子组成。在哒嗪环上，第4位和第6位的碳原子各连接了一个氯原子，赋予了该化合物独特的化学性质。此外，在哒嗪环的第3位碳原子上连接有一个羧酸乙酯基团，这使得化合物在有机溶剂中具有较好的溶解性，可溶于乙腈、氯仿和甲醇等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二氯吡嗪-3-羧酸乙酯 在 N-甲基咪唑 、 (2R)-1-[(1R)​-​1-​[bis(1,1-​dimethylethyl)​phosphino]​ethyl]​-​2-​(dicyclohexylphosphino)​ferrocene 、 水 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 deucravacitinib
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 6-(CYCLOPROPANEAMIDO)-4-((2-METHOXY-3-(1-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHENYL)AMINO)-N-(METHYL-D3)PYRIDAZINE-3-CARBOXAMIDE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 6-(CYCLOPROPANEAMIDO)-4-((2-MÉTHOXY-3-(1-MÉTHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL) PHÉNYL)AMINO)-N-(MÉTHYL-D3)PYRIDAZINE-3-CARBOXAMIDE

  摘要：

  这项发明涉及一种改进的合成过程，用于合成化合物1，化合物1的结构如下所示：[插入化学结构] 目前化合物1正在临床试验中，用于治疗自身免疫和自身炎症性疾病，如牛皮癣。

  公开号：

  WO2018183649A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-丙酮二羧酸二乙酯 在 4-乙酰氨基苯磺酰叠氮 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4,6-二氯吡嗪-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  开发用于抑制 TYK2 的氘代 API Deucravacitinib 的商业工艺

  摘要：

  Deucravacitinib (BMS-986165) 是一种氘代小分子 TYK2 抑制剂，用于治疗多种自身免疫性疾病。虽然第一代获取 deucravacitinib 的化学发现路线简洁且足以获取千克量的 API，但杂质控制和商品成本问题需要设计一条新路线。一旦确定并证明了一条新路线，每个步骤都会针对产量、纯度、稳健性和可持续性进行优化。主要成就包括 (1) 在温和条件下开发出一种新的环缩合反应，以提供具有优异区域控制的甲基化 1,2,4-三唑，(2) 开发安全、均质的条件来淬灭 POCl 3在氯化对亲核和碱性条件敏感的底物之后，(3) 发现了稳健的、可扩展的“双碱基”钯催化的 C-N 偶联反应，以及 (4) 为控制策略提供信息的机理理解由 EDC 介导的 API 步骤酰胺化过程中与工艺相关的杂质数量。最终，优化的商业路线成功扩大，以提供超过一公吨的 deucravacitinib 用于临床和商业用途。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00468

文献信息

• TYROSINE KINASE 2 INHIBITORS, PREPARATION METHODS AND MEDICINAL USES THEREOF
  申请人：Eternity Bioscience Inc.

  公开号：US20220002267A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  Compounds of formula (I) useful as tyrosine kinase 2 (Tyk2) inhibitors, pharmaceutical compositions containing these compounds, methods of using the pharmaceutical compositions in the treatment of various disorders related to the regulation of Tyk2 activity, and methods of preparing these compounds are disclosed.

  公式（I）的化合物可用作酪氨酸激酶2（Tyk2）抑制剂，包含这些化合物的药物组合物，使用这些药物组合物治疗与调节Tyk2活性相关的各种疾病的方法，以及制备这些化合物的方法被披露。
• [EN] AMIDE-SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFN ALPHα RESPONSES<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR AMIDE, UTILES COMME MODULATEURS D'IL-12, IL-23 ET/OU DE RÉPONSES À L'IFN&Agr;
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014074661A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  Compounds having the following formula I: or a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein, are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNa, by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition.

  具有以下化学式I的化合物，或其立体异构体或药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，在通过作用于Tyk-2引起信号转导抑制的过程中，对IL-12、IL-23和/或IFNa的调节是有用的。
• [EN] INHIBITORS OF SYK<br/>[FR] INHIBITEURS DE SYK
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014060371A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to the use of novel compounds of formula I: wherein all variable substituents are defined as described herein, which are SYK inhibitors and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用式I的新化合物，其中所有变量取代基如本文所述定义，这些化合物是SYK抑制剂，可用于治疗自身免疫性和炎症性疾病。
• Heteroaryl-fused pyrazolo derivatives and methods for using the same
  申请人：Arora Nidhi

  公开号：US20050203091A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  Compounds of the formula I: where A, B, X, Y, Z, k, R 1 , R 2 and R 3 are those defined herein, and compositions comprising the same. The present invention also provides methods for preparing compounds of formula I and using the same in treating p38 mediated disorders in a patient.

  式I的化合物：其中A、B、X、Y、Z、k、R1、R2和R3如本文所定义，并包括这些化合物的组合物。本发明还提供了制备式I化合物的方法，并在治疗患者的p38介导的疾病中使用这些化合物的方法。
• [EN] GLYCOLATE OXIDASE INHIBITORS AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA NADPH OXYDASE ET LEUR UTILISATION
  申请人：ORFAN BIOTECH INC

  公开号：WO2019133813A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The present invention provides pyrazoles, isoxazoles, isothiazoles, thiadiazoles, and pyridazines according to Formula I as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Pharmaceutical compositions and methods for treating primary hyperoxaluria, type I (PH) and kidney stones are also described.

  本发明提供了根据以下公式描述的吡唑，异噁唑，异噻唑，噻二唑和吡啶并其药用可接受盐。还描述了用于治疗一型原发性高草酸尿症（PH）和肾结石的药物组合物和方法。