2',3'-dideoxy-3'-fluoro-5'-O-[(S)-(+)-2-(N-Cbz-L-valyloxy)-propionyl]guanosine | 1328880-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2',3'-dideoxy-3'-fluoro-5'-O-[(S)-(+)-2-(N-Cbz-L-valyloxy)-propionyl]guanosine
• CAS: 1328880-68-7
• 化学式: C₂₆H₃₁FN₆O₈
• 分子量: 574.566
• InChiKey: OJWFLWZASOEMKI-NLNMYJFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.75
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  189.75
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-dideoxy-3'-fluoro-5'-O-[(S)-(+)-2-(N-Cbz-L-valyloxy)-propionyl]guanosine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硫酸 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 30.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 3.0h， 以73%的产率得到2',3'-dideoxy-3'-fluoro-5'-O-[(S)-(+)-2-(L-valyloxy)-propionyl]guanosine hemisulfate
  参考文献：
  名称：

  乙型肝炎核苷类似物拉格昔洛韦半乳糖酸酯的合成

  摘要：

  2'，3'-Dideoxy-3'-fluoro-5- O -[（S）-（+）-2-（1- valyloxy）-propionyl] guanosine（lagociclovir valactate）是3'-fluoro-的前药2'，3'-二脱氧鸟苷在人类中具有较高的口服生物利用度，并且对乙型肝炎病毒（HBV）的活性强。描述了以2-氨基-6-氯嘌呤为原料的拉格昔洛韦五酸酯的五步合成。合成以千克规模进行，并且分离目标核苷前药为半硫酸盐，总产率为23％。主要挑战是2-脱氧氟糖的N-糖基化，需要分离α-和β-端基异构体，以及通过氢化使倒数第二个中间体脱保护。

  DOI：

  10.1021/op200153s
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-Benzyloxycarbonylamino-3-methyl-butyric acid (S)-1-carboxy-ethyl ester; compound with dicyclohexyl-amine 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醚 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 2',3'-dideoxy-3'-fluoro-5'-O-[(S)-(+)-2-(N-Cbz-L-valyloxy)-propionyl]guanosine
  参考文献：
  名称：

  乙型肝炎核苷类似物拉格昔洛韦半乳糖酸酯的合成

  摘要：

  2'，3'-Dideoxy-3'-fluoro-5- O -[（S）-（+）-2-（1- valyloxy）-propionyl] guanosine（lagociclovir valactate）是3'-fluoro-的前药2'，3'-二脱氧鸟苷在人类中具有较高的口服生物利用度，并且对乙型肝炎病毒（HBV）的活性强。描述了以2-氨基-6-氯嘌呤为原料的拉格昔洛韦五酸酯的五步合成。合成以千克规模进行，并且分离目标核苷前药为半硫酸盐，总产率为23％。主要挑战是2-脱氧氟糖的N-糖基化，需要分离α-和β-端基异构体，以及通过氢化使倒数第二个中间体脱保护。

  DOI：

  10.1021/op200153s