4-((1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)氧基)-3-氟苯胺 | 1115490-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-((1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)氧基)-3-氟苯胺
• 中文别名: 3-氟-4-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-氧基)苯胺；4-((1H-吡唑并[3,4-B]吡啶-4-基)氧基)-3-氟苯胺
• 英文名称: 4-((1H-Pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-yl)oxy)-3-fluoroaniline
• 英文别名: 3-fluoro-4-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-yloxy)aniline
• CAS: 1115490-85-1
• 化学式: C₁₂H₉FN₄O
• 分子量: 244.228
• InChiKey: KFEHQSLGLJKXMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  455.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.476±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)氧基)-3-氟苯胺 、 5-叔丁基-3-异氰酰基异噁唑 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以47%的产率得到1-(4-((1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-3-(5-(tert-butyl)isoxazol-3-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  发现能够克服耐药突变的小分子FLT3抑制剂。

  摘要：

  在这里，我们报告发现1-（5-（叔丁基）异恶唑-3-基）-3-（3-氟苯基）脲衍生物作为能够克服药物抗性突变的新型FLT3抑制剂的发现：次级D835Y和F691L突变基于FLT3的内部串联重复（ITD）突变（分别为FLT3-ITD / D835Y和FLT3-ITD / F691L）。最有效的化合物对应于1-（5-（叔丁基）异恶唑-3-基）-3-（4-（（6,7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基）-3-氟苯基）脲（4d），分别显示针对FLT3-ITD，FLT3-ITD / F691L和FLT3-ITD / D835Y的IC 50 s（半数最大抑制浓度）分别为0.072 nM，5.86 nM和3.48 nM。化合物4d在激酶谱分析中也显示出对FLT3的良好选择性。集体，4d 可能是很好的铅化合物，值得进一步深入研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127532
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氟苯酚 、 4-氯-7-氮杂吲唑,4-氯吡唑并[3,4-B]吡啶 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以52%的产率得到4-((1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)氧基)-3-氟苯胺
  参考文献：
  名称：

  发现能够克服耐药突变的小分子FLT3抑制剂。

  摘要：

  在这里，我们报告发现1-（5-（叔丁基）异恶唑-3-基）-3-（3-氟苯基）脲衍生物作为能够克服药物抗性突变的新型FLT3抑制剂的发现：次级D835Y和F691L突变基于FLT3的内部串联重复（ITD）突变（分别为FLT3-ITD / D835Y和FLT3-ITD / F691L）。最有效的化合物对应于1-（5-（叔丁基）异恶唑-3-基）-3-（4-（（6,7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基）-3-氟苯基）脲（4d），分别显示针对FLT3-ITD，FLT3-ITD / F691L和FLT3-ITD / D835Y的IC 50 s（半数最大抑制浓度）分别为0.072 nM，5.86 nM和3.48 nM。化合物4d在激酶谱分析中也显示出对FLT3的良好选择性。集体，4d 可能是很好的铅化合物，值得进一步深入研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127532

文献信息

• [EN] PREPARATION AND METHODS OF USE FOR ORTHO-ARYL 5- MEMBERED HETEROARYL-CARBOXAMIDE CONTAINING MULTI-TARGETED KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PRÉPARATION ET PROCÉDÉS D'UTILISATION D'ORTHO-ARYLE HÉTÉROARYLE À 5 CHAÎNONS -CARBOXAMIDE CONTENANT DES INHIBITEURS DE KINASES MULTICIBLES
  申请人：FLYNN GARY A

  公开号：WO2013022766A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present disclosure relates to compounds of the Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts, as kinase modulators, compatible with the Type-II inhibition of kinases.

  本公开涉及式(I)的化合物及其药用可接受盐，作为激酶调节剂，与激酶的II型抑制相兼容。
• PREPARATION AND METHODS OF USE FOR ORTHO-ARYL 5-MEMBERED HETEROARYL-CARBOXAMIDE CONTAINING MULTI-TARGETED KINASE INHIBITORS
  申请人：Flynn Gary A.

  公开号：US20140228367A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present disclosure relates to compounds of the Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts, as kinase modulators, compatible with the Type-II inhibition of kinases.

  本公开涉及式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，作为酶调节剂，与激酶的II型抑制相兼容。
• PREPARATION AND METHODS OF USE FOR ORTHO-ARYL 5- MEMBERED HETEROARYL-CARBOXAMIDE CONTAINING MULTI-TARGETED KINASE INHIBITORS
  申请人：Flynn, Gary, A.

  公开号：EP2739143B1

  公开（公告）日：2018-07-11
• US9221805B2
  申请人：——

  公开号：US9221805B2

  公开（公告）日：2015-12-29
• US9833455B2
  申请人：——

  公开号：US9833455B2

  公开（公告）日：2017-12-05