(E)-3-(5,5-Dimethyl-2-oxo-2λ5-[1,3,2]dioxaphosphinan-2-yl)-4-(2-nitro-phenyl)-but-3-en-2-one | 118087-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(5,5-Dimethyl-2-oxo-2λ5-[1,3,2]dioxaphosphinan-2-yl)-4-(2-nitro-phenyl)-but-3-en-2-one
• 英文别名: (E)-3-(5,5-Dimethyl-2-oxo-2λ⁵-[1,3,2]dioxaphosphinan-2-yl)-4-(2-nitro-phenyl)-but-3-en-2-one
• CAS: 118087-75-5
• 化学式: C₁₅H₁₈NO₆P
• 分子量: 339.285
• InChiKey: XIVXMRVFANSAGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.79
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  95.74
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-ethylaminocrotonate 、 (E)-3-(5,5-Dimethyl-2-oxo-2λ5-[1,3,2]dioxaphosphinan-2-yl)-4-(2-nitro-phenyl)-but-3-en-2-one 以 乙腈 为溶剂， 以35%的产率得到5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-2λ⁵-[1,3,2]dioxaphosphinan-2-yl)-1-ethyl-2,6-dimethyl-4-(2-nitro-phenyl)-1,4-dihydro-pyridine-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and antihypertensive activities of 1,4-dihydropyridine-5-phosphonate derivatives. III.

  摘要：

  设计并合成了多种1-和2-取代以及1, 2-融合的1, 4-二氢吡啶-5-膦酸酯衍生物，作为1, 4-二氢吡啶-3, 5-二羧酸盐的类似物，研究了它们的抗高血压活性。几个化合物在降低正常血压和自发性高血压大鼠的血压方面证明与尼非地平相当或更优。在这些化合物中，1-取代的1, 4-二氢吡啶衍生物显示出强效的抗高血压活性。讨论了它们的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.4819
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-methylpropyl)-1-(2-nitrophenyl)methanimine 、 2-丙酮基-5,5-二甲基-2-氧代-1,3,2-二氧杂磷杂环己烷 在 乙酸酐 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以66%的产率得到(E)-3-(5,5-Dimethyl-2-oxo-2λ5-[1,3,2]dioxaphosphinan-2-yl)-4-(2-nitro-phenyl)-but-3-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  Improved synthesis of methyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-5-(2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate (DHP-218).

  摘要：

  尝试改进甲基2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-5-(2-氧代-1,3,2-二氧杂磷-2-基)-1,4-二氢吡啶-3的合成-羧酸盐（DHP-218），一种新型钙拮抗剂。关键中间体2-丙酮基-2-氧代-1,3,2-二氧杂磷膦烷(5a)是由丙二烯基膦酸酯(2)经由烯氨基膦酸酯(4)以良好的收率制备的。随后，使用5a和亚胺(6a)进行Knoevenagel缩合，在不使用Horner-Emons反应的情况下以良好的收率得到亚苄基丙酮基膦酸酯(7a)。这种缩合对于其他乙酰基磷酸酯也给出了良好的结果。最后一步通过使用脱水剂的改进的 Hantzsch 合成以良好的收率得到了 DHP-218。总收益率从1.7%提高到22%。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.1139

文献信息

• Synthesis and antihypertensive activities of 1,4-dihydropyridine-5-phosphonate derivatives. II.
  作者：IWAO MORITA、KATSUTOSHI KUNIMOTO、MASAMI TSUDA、SHIN-ICHI TADA、MASAHIRO KISE、KIYOSHI KIMURA

  DOI：10.1248/cpb.35.4144

  日期：——

  A series of 1, 4-dihydropyridine-5-cyclic phosphonate derivatives, designed as analogues of 1, 4- dihydropyridine-3, 5-dicarboxylate calcium antagonists, was synthesized and examined for antihypertensive activity. Several compounds were proved to have activities superior or comparable to that of nifedipine in lowering blood pressure in normotensive and spontaneously hypertensive rats (SHR). Among these compounds, methyl 2, 6-dimethyl-5- (2-oxo-1, 3, 2-dioxaphosphorinan-2-yl) -4- (2-nitrophenyl) -1, 4-dihydropyridine-3-carboxylate (31, DHP-218) was approximately 7 times more active than nifedipine in SHR and was selected for further development and clinical evaluation. The structure-activity relationships are discussed.

  合成了一系列1,4-二氢吡啶-5-环状磷酸酯衍生物，作为1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸钙拮抗剂的类似物，并对其抗高血压活性进行了检查。几种化合物在降低正常血压和自发性高血压大鼠（SHR）的血压方面被证明具有优于或可比于硝苯地平的活性。在这些化合物中，甲基2,6-二甲基-5-(2-氧-1,3,2-二氧磷烷-2-基)-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸酯（31，DHP-218）在SHR中的活性约为硝苯地平的7倍，并被选为进一步开发和临床评估的候选化合物。讨论了结构-活性关系。