6-氯-10-(4-氯-苯基)-2-甲基-3-氧杂-1,9-二氮杂-菲-4-酮 | 1046455-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-氯-10-(4-氯-苯基)-2-甲基-3-氧杂-1,9-二氮杂-菲-4-酮
• 英文名称: 6-chloro-10-(4-chloro-phenyl)-2-methyl-3-oxa-1,9-diaza-phenanthren-4-one
• CAS: 1046455-87-1
• 化学式: C₁₈H₁₀Cl₂N₂O₂
• 分子量: 357.196
• InChiKey: WMTJSWUCEVNTHV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.02
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  55.99
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-10-(4-氯-苯基)-2-甲基-3-氧杂-1,9-二氮杂-菲-4-酮 在 一水合肼 作用下， 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 反应 24.0h， 以54%的产率得到2-Amino-9-chloro-5-(4-chlorophenyl)-3-methylpyrimido[4,5-c]quinolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  Pyrimido [4,5-c] quinolin-1（2H）-ones作为一类新型的抗有丝分裂剂：合成和体外细胞毒性活性。

  摘要：

  由它们相应的内酯制备在位置3、5和9上被不同取代的几个2-氨基-嘧啶基[4，5-c]喹啉-1（2H）-。研究了目标化合物对一组人类癌细胞系，即肺纤维肉瘤HT-1080，结肠腺癌HT-29和乳腺癌MDA-MB-231的体外细胞毒性活性。数据分析显示，位置9处的氯气对细胞毒性活性具有重要的积极影响。在3-苯基对位的额外卤素取代进一步增强了活性。此外，发现化合物（25）剂量依赖性地抑制微管蛋白聚合。因此，最有效的化合物（23-26）的流式细胞仪分析表明，所测试的化合物诱导了G（2）/ M期的细胞周期停滞。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2006.10.008
• 作为产物：
  描述：

  5-氯靛红 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 6-氯-10-(4-氯-苯基)-2-甲基-3-氧杂-1,9-二氮杂-菲-4-酮
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，结构活性关系和X射线结构研究的新型1-氧嘧啶基[4,5-c]喹啉-2-乙酸衍生物作为人类醛糖还原酶的选择性抑制剂。

  摘要：

  人醛糖还原酶（AKR1B1，AR）是多元醇途径的关键酶，在高葡萄糖浓度下（如在糖尿病患者中发现的那样）催化葡萄糖还原为山梨糖醇。实际上，AKR1B1过表达与糖尿病继发性并发症有关，在某些情况下与癌症有关。多年来，研究一直集中在寻找新的AKR1B1抑制剂（ARIs）来克服这些疾病。尽管做出了努力，但大多数新药候选药物仍因药代动力学性能差和/或不良副作用而失败。在这里我们报告了一系列的1-氧嘧啶基[4,5-c]喹啉-2-乙酸衍生物的合成作为新型ARI。IC50分析法和X射线晶体学研究证明，这些化合物具有针对AKR1B1的高效力和选择性，有望在进一步的药物开发中大放异彩。基于确定的具有先导化合物的X射线结构，我们设计并合成了第二个系列，得到了先导化合物68（Kiappvs。AKR1B1 = 73 nM）。这些化合物与先前报道的具有抗有丝分裂活性的2-氨基嘧啶基[4,5-c]喹啉-1（2H）-on

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.015