硫代二半乳糖苷 | 51555-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 硫代二半乳糖苷
• 中文别名: D-吡喃半乳糖Β-D-硫代吡喃半乳糖苷
• 英文名称: thiodigalactoside
• 英文别名: β-D-galactopyranosyl-(1→1)-thio-β- D-galactopyranoside；β-D-galactopyranosyl-(1→1)-1-thio-β-D-galactopyranoside；TDG；(2R,3R,4S,5R,6S)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]sulfanyloxane-3,4,5-triol
• CAS: 51555-87-4
• 化学式: C₁₂H₂₂O₁₀S
• 分子量: 358.367
• InChiKey: SYKYBMOFPMXDRQ-ZFDCCPEWSA-N

物化性质

• 熔点：
  >225°C (dec.)
• 溶解度：
  二甲基亚砜（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  206
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  11

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Thiodigalactoside (TDG) 是一种口服有效的半乳凝素（GAL）抑制剂，对 GAL-1 和 GAL-3 的亲和力分别为 24 μM 和 49 μM。Thiodigalactose是一种不可代谢的二糖，具有抗炎和抗癌活性，并能显著降低饮食诱导肥胖大鼠的体重增加。

靶点

Kd: 24 μM (GAL1) 和 49 μM (GAL3)

体外研究

Thiodigalactoside（TDG；250 μM 和 500 μM）表现出剂量依赖性的脂肪积累减少，基于甘油三酯（TG）含量和油红O染色。

体内研究

Thiodigalactose（TDG；5 mg/kg 腹腔注射，每周一次共五周）显著抑制高脂饮食诱导的体重增加。相比之下，口服 TDG（5 mg/kg，每日或每周五周）对体重增加的影响较小。

实验结果显示：在五周龄的Sprague-Dawley雄性大鼠中，TDG通过抑制脂肪生成和脂肪合成，并上调与产热和能量消耗相关的蛋白质表达，显著抑制了高脂饮食诱导的体重增加。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫代二半乳糖苷 在 tris(3-hydroxypropyltriazolylmethyl)amine 、 四丁基溴化铵 、 二正丁基氧化锡 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3'-O-propynyl-β-D-galactopyranosyl-(1→1)-3-O-[(4-bromophenyl)-1H-(1,2,3-triazo-4-yl)methyl]-β-D-galactopyranosyl sulfane
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLYCOPOLYMER, METHOD OF PREPARATION THEREOF, USE THEREOF AS MEDICAMENT
  [FR] GLYCOPOLYMÈRE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, SON UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENT

  摘要：

  该发明涉及基于HPMA聚合物（共聚物或同聚物）的多价糖聚合物，其含有以半乳糖构型为终端的碳水化合物结构，可作为半乳糖凝集素抑制剂。这些糖聚合物可用作治疗和预防与过度产生凝集素有关的肿瘤性疾病的药物，特别是人类凝集素-3（Gal-3）。

  公开号：

  WO2021047699A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-1-thio-β-D-galactopyranoside 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 生成 硫代二半乳糖苷
  参考文献：
  名称：

  二糖基化（di）硫化物的合成及其对肿瘤细胞系抗增殖作用的比较评估：重点涉及糖识别介质的性质。

  摘要：

  合成了包含d-半乳糖，l-岩藻糖和N-乙酰氨基葡萄糖单元的对称和不对称二糖基（di）硫化物的微型文库，并测试了其对宫颈癌（HeLa）和黑素瘤（A375）肿瘤细胞的抗增殖活性系以及健康的成纤维细胞（HDF）。结果的比较分析似乎表明，最相关的抗增殖作用主要不受与半乳凝素相互作用的影响，因为对HeLa和A375观察到的最具细胞毒性的化合物不是此类受体的配体。针对HeLa和A375系的最具活性的分子也表现出良好的选择性，对HDF细胞毒性低。获得的结果为将来设计基于具有桥连硫原子的糖部分的结构简单的抗肿瘤分子提供了有用的指示。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2019.107740

文献信息

• Regioselective 3‐ <i>O</i> ‐Substitution of Unprotected Thiodigalactosides: Direct Route to Galectin Inhibitors
  作者：Tomáš Vašíček、Vojtěch Spiwok、Jakub Červený、Lucie Petrásková、Ladislav Bumba、David Vrbata、Helena Pelantová、Vladimír Křen、Pavla Bojarová

  DOI：10.1002/chem.202002084

  日期：2020.8.3

  The synthesis of tailored bioactive carbohydrates usually comprises challenging (de)protection steps, which lowers synthetic yields and increases time demands. We present here a regioselective single‐step introduction of benzylic substituents at 3‐hydroxy groups of β‐d ‐galactopyranosyl‐(1→1)‐thio‐β‐d ‐galactopyranoside (TDG) employing dibutyltin oxide in good yields. These glycomimetics act as inhibitors

  定制的生物活性碳水化合物的合成通常包括挑战性的（去保护）步骤，这降低了合成产量并增加了时间需求。我们在这里介绍在β- d-吡喃半乳糖基（1→1）-硫代-β- d的3-羟基上的苄基取代基的区域选择性单步引入γ-吡喃半乳糖苷（TDG）采用二丁基氧化锡，收率高。这些糖模拟物可充当半乳糖凝集素（人凝集素）的抑制剂，半乳糖凝集素是在医学上具有吸引力的靶标，可用于例如癌症的治疗抑制。在酶联免疫吸附（ELISA）型分析中研究了制备的糖模拟物对galectin-1和galectin-3的亲和力，并显示了它们在细胞表面抑制galectin结合的潜力。我们使用了原始的体内生物素化半乳糖凝集素构建体，以便通过流式细胞术轻松检测。将生物学实验的结果与两种半乳凝素的分子建模数据进行了比较。O替代。
• Synthesis of diglycosylated (di)sulfides and comparative evaluation of their antiproliferative effect against tumor cell lines: A focus on the nature of sugar-recognizing mediators involved
  作者：Sonia Di Gaetano、Emiliano Bedini、Alfredo Landolfi、Emilia Pedone、Luciano Pirone、Michele Saviano、Serena Traboni、Domenica Capasso、Alfonso Iadonisi

  DOI：10.1016/j.carres.2019.107740

  日期：2019.8

  A mini-library of symmetrical and unsymmetrical diglycosyl (di)sulfides, containing d-galactose, l-fucose and N-acetyl glucosamine units, were synthesized and tested for the antiproliferative activity against cervix carcinoma (HeLa) and melanoma (A375) tumor cell lines as well as healthy fibroblasts (HDF). Comparative analysis of results seems to indicate that the most relevant antiproliferative effect

  合成了包含d-半乳糖，l-岩藻糖和N-乙酰氨基葡萄糖单元的对称和不对称二糖基（di）硫化物的微型文库，并测试了其对宫颈癌（HeLa）和黑素瘤（A375）肿瘤细胞的抗增殖活性系以及健康的成纤维细胞（HDF）。结果的比较分析似乎表明，最相关的抗增殖作用主要不受与半乳凝素相互作用的影响，因为对HeLa和A375观察到的最具细胞毒性的化合物不是此类受体的配体。针对HeLa和A375系的最具活性的分子也表现出良好的选择性，对HDF细胞毒性低。获得的结果为将来设计基于具有桥连硫原子的糖部分的结构简单的抗肿瘤分子提供了有用的指示。
• Präparat zur Wirkstoffapplikation in Kleinsttröpfchenform
  申请人：Cevc, Gregor, Prof. Dr.

  公开号：EP0475160A1

  公开（公告）日：1992-03-18

  Die Erfindung betrifft ein Präparat zur Applikation von Wirkstoffen in Form kleinster, insbesondere mit einer membranartigen Hülle aus einer oder wenigen Lagen amphiphiler Moleküle bzw. mit einer amphiphilen Trägersubstanz versehenen Flüssigkeitströpfchen, insbesondere zum Transport des Wirkstoffes in und durch natürliche Barrieren und Konstriktionen wie Häute und dergleichen. Das Präparat weist einen Gehalt einer randaktiven Substanz auf, der bis zu 99 Mol.-% des Gehaltes dieser Substanz entspricht, durch den der Solubilisierungspunkt der Tröpfchen erreicht wird. Das Präparat eignet sich zur nichtinvasiven Verabreichung von Antidiabetica, insbesondere von Insulin. Die Erfindung betrifft außerdem ein Verfahren zur Herstellung solcher Präparate.

  本发明涉及一种以微小液滴形式施用活性物质的制剂，特别是具有一层或几层两亲性分子或两亲性载体物质的膜状包膜，尤其是用于将活性物质输送到或通过皮肤等天然屏障和收缩物。制剂中边缘活性物质的含量最高可达 99 摩尔%，从而达到液滴的溶解点。该制剂适用于非侵入性给药抗糖尿病药物，特别是胰岛素。本发明还涉及生产这种制剂的工艺。
• [EN] PREPARATION FOR APPLICATION OF ACTIVE SUBSTANCES IN THE FORM OF MINIMUM-SIZED DROPLETS
  申请人：CEVC, Gregor

  公开号：WO1992003122A1

  公开（公告）日：1992-03-05

  (DE) Die Erfindung betrifft ein Präparat zur Applikation von Wirkstoffen in Form kleinster, insbesondere mit einer membranartigen Hülle aus einer oder wenigen Lagen amphiphiler Moleküle bzw. mit einer amphiphilen Trägersubstanz versehenen Flüssigkeitströpfchen, insbesondere zum Transport des Wirkstoffes in und durch natürliche Barrieren und Konstruktionen wie Häute und dergleichen. Das Präparat weist einen Gehalt einer randaktiven Substanz auf, der bis zu 99 Mol.-% des Gehaltes dieser Substanz entspricht, durch den der Solubilisierungspunkt der Tröpfchen erreicht wird. Das Präparat eignet sich zur nichtinvasiven Verabreichung von Antidiabetica, insbesondere von Insulin. Die Erfindung betrifft außerdem ein Verfahren zur Herstellung solcher Präparate.(EN) The invention concerns a preparation for the application of active substances in the form of minimum-sized droplets, in particular in the form of minimum-sized droplets provided with a membrane-type sheath consisting of one or more layers of amphiphilic molecules or minimum-sized droplets provided with an amphiphilic carrier substance, in particular for transporting the active substance into and across natural barriers and constrictions such as skin and the like. The preparation contains up to 99 mol% of an edge-active substance for obtaining the solubilization point of the droplets. The preparation is suitable for non-invasive administration of antidiabetics, in particular insulin. The invention also concerns a process for producing these preparations.(FR) Une composition permet d'appliquer de fines gouttelettes de substances actives, notamment pourvues d'une enveloppe similaire à une membrane formée d'une ou plusieurs couches de molécules amphiphiles ou pourvues d'une substance porteuse amphiphile, utiles notamment pour transporter la substance active dans et à travers des barrières et des étranglements naturels, tels que la peau et similaire. La composition contient une substance à activité marginale qui représente jusqu'à 99% en moles de la teneur de cette substance, qui permet d'atteindre le point de solubilisation des gouttelettes. Cette composition est utile pour administrer de manière non invasive des agents anti-diabétiques, notamment l'insuline. L'invention concerne en outre un procédé de production de ces compositions.

  (法文)该发明涉及一种用于以最小尺寸呈递活性物质的装置，特别是具备由单一或多个 amphiphilic 分子层或 amphiphilic 承载物质组成的膜状外衣的最小尺寸液滴，尤其适于将活性物质运输到和穿过天然屏障和structures，如皮肤等等。该装置含有高达 99 摩尔百分率的一种边缘活性物质，以使液滴的溶解点得以实现。该装置可用于非侵入性地管理抗糖尿病药剂，尤其是胰岛素。该发明还涉及一种制备上述装置的方法。（英文同上）
• Galectin-Inhibitory Thiodigalactoside Ester Derivatives Have Antimigratory Effects in Cultured Lung and Prostate Cancer Cells
  作者：Tamara Delaine、Ian Cumpstey、Laurent Ingrassia、Marie Le Mercier、Paul Okechukwu、Hakon Leffler、Robert Kiss、Ulf J. Nilsson

  DOI：10.1021/jm801077j

  日期：2008.12.25

  Aromatic 3,3'-diesters of thiodigalactoside were synthesized in a rapid three-step sequence from commercially available thiodigalactoside and evaluated as inhibitors of cancer- and immunity-related galectins. For each of galectins-1, -3, -7, and -9N-terminal domain, aromatic 3,3'-diesters of thiodigalactoside were found to have affinities in the low micromolar range, which represents a 7-70 fold enhancement over thiodigalactoside itself. No significant improvement was found for galectin-8 N-terminal domain. Two of the compounds were selected for testing in cell Culture and were shown to have potent antimigratory effects oil human PC-3 prostate and human A549 nonsmall-cell lung cancer cells.