9-methoxy-3-methyl-5-(4-chlorophenyl)-1H-[1,3]oxazino-[4,5-c]quinolin-1-one | 1417806-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9-methoxy-3-methyl-5-(4-chlorophenyl)-1H-[1,3]oxazino-[4,5-c]quinolin-1-one
• 英文别名: 5-(4-chlorophenyl)-9-methoxy-3-methyl-1H-[1,3]oxazino[4,5-c]quinolin-1-one
• CAS: 1417806-27-9
• 化学式: C₁₉H₁₃ClN₂O₃
• 分子量: 352.777
• InChiKey: ZJVPLCUQWXBREB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.37
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  65.22
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-methoxy-3-methyl-5-(4-chlorophenyl)-1H-[1,3]oxazino-[4,5-c]quinolin-1-one 在 水 、 sodium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 2-(5-(4-chlorophenyl)-9-methoxy-3-methyl-1-oxopyrimido[4,5-c]quinolin-2(1H)-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，结构活性关系和X射线结构研究的新型1-氧嘧啶基[4,5-c]喹啉-2-乙酸衍生物作为人类醛糖还原酶的选择性抑制剂。

  摘要：

  人醛糖还原酶（AKR1B1，AR）是多元醇途径的关键酶，在高葡萄糖浓度下（如在糖尿病患者中发现的那样）催化葡萄糖还原为山梨糖醇。实际上，AKR1B1过表达与糖尿病继发性并发症有关，在某些情况下与癌症有关。多年来，研究一直集中在寻找新的AKR1B1抑制剂（ARIs）来克服这些疾病。尽管做出了努力，但大多数新药候选药物仍因药代动力学性能差和/或不良副作用而失败。在这里我们报告了一系列的1-氧嘧啶基[4,5-c]喹啉-2-乙酸衍生物的合成作为新型ARI。IC50分析法和X射线晶体学研究证明，这些化合物具有针对AKR1B1的高效力和选择性，有望在进一步的药物开发中大放异彩。基于确定的具有先导化合物的X射线结构，我们设计并合成了第二个系列，得到了先导化合物68（Kiappvs。AKR1B1 = 73 nM）。这些化合物与先前报道的具有抗有丝分裂活性的2-氨基嘧啶基[4,5-c]喹啉-1（2H）-on

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.015
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基靛红 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 9-methoxy-3-methyl-5-(4-chlorophenyl)-1H-[1,3]oxazino-[4,5-c]quinolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，结构活性关系和X射线结构研究的新型1-氧嘧啶基[4,5-c]喹啉-2-乙酸衍生物作为人类醛糖还原酶的选择性抑制剂。

  摘要：

  人醛糖还原酶（AKR1B1，AR）是多元醇途径的关键酶，在高葡萄糖浓度下（如在糖尿病患者中发现的那样）催化葡萄糖还原为山梨糖醇。实际上，AKR1B1过表达与糖尿病继发性并发症有关，在某些情况下与癌症有关。多年来，研究一直集中在寻找新的AKR1B1抑制剂（ARIs）来克服这些疾病。尽管做出了努力，但大多数新药候选药物仍因药代动力学性能差和/或不良副作用而失败。在这里我们报告了一系列的1-氧嘧啶基[4,5-c]喹啉-2-乙酸衍生物的合成作为新型ARI。IC50分析法和X射线晶体学研究证明，这些化合物具有针对AKR1B1的高效力和选择性，有望在进一步的药物开发中大放异彩。基于确定的具有先导化合物的X射线结构，我们设计并合成了第二个系列，得到了先导化合物68（Kiappvs。AKR1B1 = 73 nM）。这些化合物与先前报道的具有抗有丝分裂活性的2-氨基嘧啶基[4,5-c]喹啉-1（2H）-on

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.015

文献信息

• Structure–activity relationship investigation of methoxy substitution on anticancer pyrimido[4,5-c]quinolin-1(2H)-ones
  作者：Kamel Metwally、Ashraf Khalil、Asmaa Sallam、Harris Pratsinis、Dimitris Kletsas、Khalid El Sayed

  DOI：10.1007/s00044-012-0428-9

  日期：2013.9

  Pyrimido[4,5-c]quinolin-1(2H)-one derivatives were shown to exert interesting biological activities including anticancer, antimicrobial, and cardiovascular. Substitution with methoxy groups played a crucial role in the anticancer activity of known anticancer agents. This study explores the contribution of diverse-positioned methoxy substituents to the antimigratory and cytotoxic activities of this

  嘧啶[4,5-c]喹啉-1（2 H）-一种衍生物显示出令人感兴趣的生物学活性，包括抗癌，抗菌和心血管。用甲氧基取代在已知抗癌剂的抗癌活​​性中起关键作用。这项研究探索了不同位置的甲氧基取代基对此类抗迁移和细胞毒活性的贡献。在MTT，细胞周期和伤口愈合试验中测试了合成的类似物。该类的先前研究报道了弱至中等的抗有丝分裂活性。因此，所有化合物都在微管蛋白的秋水仙碱结合位点进行微管蛋白聚合测定和计算机分子对接研究。在2-芳基嘧啶基官能团上的2-甲氧基和2,4-二甲氧基取代增强了在9-甲氧基取代的系列中的抗迁移活性6和9。在存在或不存在分别由13和22表示的9-甲氧基取代的情况下，在2-芳基嘧啶基上的3,4,5-三甲氧基取代也显着改善了抗迁移活性。对接实验在微管蛋白的秋水仙碱结合位点显示两个不同的方向。第一，通过实现7和16 - 20，与秋水仙素和位置甲氧基取代的2-芳基环深的漏斗形结合袋的疏水性高的窄端的重合。在另一方面，5，6，9