2-Cyclobutyl-2H-pyrazol-3-ylamine | 497947-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-Cyclobutyl-2H-pyrazol-3-ylamine
• 英文别名: 1-Cyclobutyl-1H-pyrazol-5-amine；2-cyclobutylpyrazol-3-amine
• CAS: 497947-61-2
• 化学式: C₇H₁₁N₃
• 分子量: 137.184
• InChiKey: AQVBPLARFOVVQX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Cyclobutyl-2H-pyrazol-3-ylamine 在 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 6.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为肠道病毒复制抑制剂的新型吡唑并吡啶衍生物的合成和构效关系 (SAR) 研究

  摘要：

  采用通用合成路线设计并制备了一系列新型吡唑并吡啶化合物。评估了它们对脊髓灰质炎病毒 1、EV-A71 和 CV-B3 肠道病毒复制的活性。利用N1、C6、C4和接头单元四个位置的变化，全面了解构效关系。从筛选的类似物中，在病毒复制抑制 50% (SI 50 ) 时具有最高选择性指数的抑制剂是那些在 N1 位置具有异丙基和在 C6 位置具有噻吩-2-基单元的抑制剂。此外，C4 位置提供了最大的改进潜力，因为许多不同的N-芳基比先导化合物具有更好的抗病毒活性和相容性JX001 . 例如，具有 2-吡啶基的JX040是对非脊髓灰质炎肠道病毒具有最强活性的类似物，而具有 3-氨磺酰基苯基部分的JX025对脊髓灰质炎病毒具有最佳活性。此外，具有新型吡唑并吡啶杂环的类似物JX037也被证明具有良好的抗肠病毒活性，这进一步扩大了抗肠病毒药物设计的化合物空间。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01863
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基乙基肼 、 环丁酮 、 sodium t-butanolate 在 叔丁醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 methanol-dichloromethane 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 以gave 2.8 g (17%) of 1-cyclobutyl-1H-pyrazol-5-ylamine的产率得到2-Cyclobutyl-2H-pyrazol-3-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Alpha-ketoamide derivatives as cathepsin k inhibitors

  摘要：

  本文介绍了用作猫hepsin K抑制剂的联苯基酮酰胺衍生物。所述发明还包括制备这种联苯基酮酰胺衍生物的方法，以及将其用于治疗与增强骨转换有关的疾病，包括骨质疏松症，该疾病最终可能导致骨折的方法。

  公开号：

  US20050107616A1

文献信息

• Design of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitors of Cysteine Protease Cathepsin K
  作者：Francis X. Tavares、Virginia Boncek、David N. Deaton、Anne M. Hassell、Stacey T. Long、Aaron B. Miller、Alan A. Payne、Larry R. Miller、Lisa M. Shewchuk、Kevin Wells-Knecht、Derril H. Willard、Lois L. Wright、Hui-Qiang Zhou

  DOI：10.1021/jm030373l

  日期：2004.1.1

  resorption has been attributed to cathepsin K, a cysteine protease of the papain family that is abundantly and selectively expressed in osteoclast. Inhibition of cathepsin K could potentially be an effective method to prevent osteoporosis. Structure-activity studies on a series of reversible ketoamides based inhibitors of cathepsin K have led to identification of potent and selective compounds. Crystallographic

  破骨细胞介导的骨基质吸收归因于组织蛋白酶K，这是木瓜蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶，在破骨细胞中大量表达并选择性表达。抑制组织蛋白酶K可能是预防骨质疏松症的有效方法。对一系列基于组织蛋白酶K的可逆性基于酮酰胺的抑制剂的结构活性研究已导致鉴定出有效的和选择性的化合物。晶体学研究已经洞悉了这些抑制剂的结合方式。首先合成了一系列具有不同P1部分的酮酰胺，以找到适合于半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶K的S1亚位的最佳基团。通过适当的P1基团，在P'区合成了各种杂环类似物研究它们的空间和电子效应。在探索这些P'杂环变异的过程中，与其他高度同源的半胱氨酸蛋白酶（包括组织蛋白酶L，S和V）相比，具有出色的选择性。某些组织蛋白酶K抑制剂在大鼠中的良好药代动力学特性使其适合于在大鼠体内进行评估。啮齿动物骨质疏松模型。在TPTX大鼠模型中，代表性的组织蛋白酶K抑制剂可减轻PTH刺激的高钙血症。这些抑制剂为发现预防和治疗骨质疏松症的新疗法提供了可行的先导系列
• Potent and Selective Ketoamide-Based Inhibitors of Cysteine Protease, Cathepsin K
  作者：Francis X. Tavares、David N. Deaton、Aaron B. Miller、Larry R. Miller、Lois L. Wright、Hui-Qiang Zhou

  DOI：10.1021/jm0400799

  日期：2004.10.1

  known crystal structure of a ketoamide-based inhibitor, information from residues that form the P2/P3 pocket was used in the design of inhibitors that could allow for gains in selectivity and potency. Further, incorporation of P' selective heterocycles, along with the P2/P3 modifications, is also described. These modifications have resulted in potent and selective cathepsin K inhibitors that allow for

  组织蛋白酶K，木瓜蛋白酶超家族的溶酶体半胱氨酸蛋白酶，在破骨细胞中大量且选择性地表达，表明该酶对于骨吸收至关重要。通过抑制组织蛋白酶K来防止破骨细胞介导的骨吸收可能是预防骨质疏松的有效方法。在本研究中已经确定了有效的和选择性的可逆性基于酮酰胺的抑制剂。使用基于酮酰胺的抑制剂的已知晶体结构，可将形成P2 / P3口袋的残基信息用于抑制剂的设计中，以提高选择性和效价。此外，还描述了P′选择性杂环的掺入以及P2 / P3的修饰。
• [EN] ALPHA-KETOAMIDE DERIVATIVES AS CATHEPSIN K INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'ALPHA-CETOAMIDE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CATHEPSINE K
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2003013518A1

  公开（公告）日：2003-02-20

  Biaryl ketoamide derivatives (I), which are useful as cathepsin K inhibitors are described herein. The described invention also includes methods of making such biaryl ketoamide derivatives as well as methods of using the same in the treatment of disorders, including osteoporosis, associated with enhanced bone turnover which can ultimately lead to fracture.

  本文描述了有用于作为蛋白酶K抑制剂的双芳基酮酰胺衍生物(I)。所述的发明还包括制备这种双芳基酮酰胺衍生物的方法，以及在治疗与增强骨转换相关的疾病，包括骨质疏松症，最终可能导致骨折的方法。
• KRAS G12C inhibitors and methods of using the same
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US11090304B2

  公开（公告）日：2021-08-17

  Provided herein are KRAS G12C inhibitors, composition of the same, and methods of using the same. These inhibitors are useful for treating a number of disorders, including pancreatic, colorectal, and lung cancers.

  本文提供了 KRAS G12C 抑制剂、其组合物以及使用方法。这些抑制剂可用于治疗多种疾病，包括胰腺癌、结直肠癌和肺癌。
• ALPHA-KETOAMIDE DERIVATIVES AS CATHEPSIN K INHIBITORS
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：EP1411933A1

  公开（公告）日：2004-04-28