(7S,10R)-tert-butyl 2-bromo-5-methyl-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole-11-carboxylate | 1287297-09-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (7S,10R)-tert-butyl 2-bromo-5-methyl-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole-11-carboxylate
• CAS: 1287297-09-9
• 化学式: C₁₈H₂₁BrN₂O₂
• 分子量: 377.281
• InChiKey: NNLBTVXJBUVEDB-XHDPSFHLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.93
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  45.33
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7S,10R)-tert-butyl 2-bromo-5-methyl-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole-11-carboxylate 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (7S,10R)-5-methyl-2-((3-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  An efficient synthesis of (7S,10R)-2-bromo-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole: application in the preparation and structural confirmation of a potent 5-HT6 antagonist

  摘要：

  (7S,10R)-5-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯基) sulfonyl-5,6,7,8,9,10-六氢-7,10-表iminocyclohepta[b]吲哚 1a 是一种强效的 5-HT6 拮抗剂（h5-HT6Ki = 1.5 nM），它来源于一个表iminocyclohepta[b]吲哚骨架。为了在多克级规模上合成 1a 以支持高级生物测试，开发了一种高效的中间体 (R)-(-)-menthyl 氯甲酸酯 2 的手性拆分方法。在使用 (1R)-(-)-menthyl 氯甲酸酯对 2 进行衍生化后，发现可以通过从正己烷中选择性沉淀分离出单一的双相异构体 7a。通过单晶 X 射线衍射确定了 7a 的绝对立体化学，并确认其结构为 (7S,10R)-tert-butyl 2-bromo-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole-11-carboxylate。在碱性条件下除去手性辅助剂后，获得了 2a 中间体，其对映体纯度超过 99%，基于从消旋化合物 2 中的回收率，获得 80% 的收率。中间体 2a 成功用于多克级 5-HT6 拮抗剂 1a 的合成。© 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2012.10.012
• 作为产物：
  描述：

  去甲托品酮盐酸盐 在 lithium hydroxide monohydrate 、 四丁基硫酸氢铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 75.5h， 生成 (7S,10R)-tert-butyl 2-bromo-5-methyl-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole-11-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  An efficient synthesis of (7S,10R)-2-bromo-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole: application in the preparation and structural confirmation of a potent 5-HT6 antagonist

  摘要：

  (7S,10R)-5-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯基) sulfonyl-5,6,7,8,9,10-六氢-7,10-表iminocyclohepta[b]吲哚 1a 是一种强效的 5-HT6 拮抗剂（h5-HT6Ki = 1.5 nM），它来源于一个表iminocyclohepta[b]吲哚骨架。为了在多克级规模上合成 1a 以支持高级生物测试，开发了一种高效的中间体 (R)-(-)-menthyl 氯甲酸酯 2 的手性拆分方法。在使用 (1R)-(-)-menthyl 氯甲酸酯对 2 进行衍生化后，发现可以通过从正己烷中选择性沉淀分离出单一的双相异构体 7a。通过单晶 X 射线衍射确定了 7a 的绝对立体化学，并确认其结构为 (7S,10R)-tert-butyl 2-bromo-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole-11-carboxylate。在碱性条件下除去手性辅助剂后，获得了 2a 中间体，其对映体纯度超过 99%，基于从消旋化合物 2 中的回收率，获得 80% 的收率。中间体 2a 成功用于多克级 5-HT6 拮抗剂 1a 的合成。© 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2012.10.012

文献信息

• Copper‐Catalyzed Cascade Cyclization of Indolyl Homopropargyl Amides: Stereospecific Construction of Bridged Aza‐[ <i>n</i> .2.1] Skeletons
  作者：Tong‐De Tan、Xin‐Qi Zhu、Hao‐Zhen Bu、Guocheng Deng、Yang‐Bo Chen、Rai‐Shung Liu、Long‐Wu Ye

  DOI：10.1002/anie.201904698

  日期：2019.7.8

  array of valuable complex heterocycles. However, these tandem reactions have been mostly limited to noble‐metal catalysis, and are initiated by an exo‐cyclization pathway. Reported herein is an unprecedented copper‐catalyzed endo‐cyclization‐initiated tandem reaction of indolyl homopropargyl amides, where copper catalyzes both the hydroamination and Friedel–Crafts alkylation process. This method allows

  末端炔烃的催化环异构化引发的级联环化引起了人们的极大兴趣，并已广泛用于各种有价值的复杂杂环的简便合成中。然而，这些串联反应已经主要限于贵金属催化，并且由被启动外-cyclization通路。本文报道的是一种前所未有的铜-催化内切-cyclization发起的吲哚基高炔丙基酰胺，其中铜催化两个氢胺化和的Friedel-Crafts烷基化过程的串联反应。这种方法可以实现实用的，原子经济的有价值的桥连氮杂[ n .2.1]骨架（n= 3-6），具有广泛的底物范围，并且通过手性转移策略具有出色的非对映选择性和对映选择性。此外，这种新颖的级联环化的机理原理也得到了控制实验的有力支持，并且与相关的金催化作用明显不同。