2-[4-ethynyl-1-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1H-imidazol-2-yl]-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1256390-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-[4-ethynyl-1-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1H-imidazol-2-yl]-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (S)-tert-butyl 2-(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4-ethynyl-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S)-2-[4-ethynyl-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1256390-93-8
• 化学式: C₂₀H₃₃N₃O₃Si
• 分子量: 391.586
• InChiKey: RTLSYQINNCXEIW-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.25
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-ethynyl-1-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1H-imidazol-2-yl]-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 MOC-L-缬氨酸 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 以100%的产率得到{1-[2-(5-ethynyl-1H-imidazol-2-yl)-pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methyl-propyl}carbamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Ledipasvir (GS-5885) 的发现：一种用于治疗丙型肝炎病毒感染的强效、每日一次的口服 NS5A 抑制剂

  摘要：

  发现了一类具有不对称苯并咪唑-二氟芴-咪唑核心和远端[2.2.1]氮杂双环系统的新型高效NS5A抑制剂。抗病毒效力和药代动力学的优化导致鉴定出39 种（ledipasvir，GS-5885）。化合物39 (GT1a 复制子 EC 50 = 31 pM) 在健康志愿者中具有延长的血浆半衰期 37-45 小时，并且在口服剂量为 3 mg 或更大且每天一次的单一疗法中产生快速 > 3 log 病毒载量降低在基因型 1a HCV 感染患者中给药。39已被证明是安全有效的，当与具有互补机制的直接作用抗病毒药物联合使用时，SVR12 率高达 100%。

  DOI：

  10.1021/jm401499g
• 作为产物：
  描述：

  2-[4-formyl-1-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-1H-imidazol-2-yl]-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 (1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.08h， 以77%的产率得到2-[4-ethynyl-1-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1H-imidazol-2-yl]-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Ledipasvir (GS-5885) 的发现：一种用于治疗丙型肝炎病毒感染的强效、每日一次的口服 NS5A 抑制剂

  摘要：

  发现了一类具有不对称苯并咪唑-二氟芴-咪唑核心和远端[2.2.1]氮杂双环系统的新型高效NS5A抑制剂。抗病毒效力和药代动力学的优化导致鉴定出39 种（ledipasvir，GS-5885）。化合物39 (GT1a 复制子 EC 50 = 31 pM) 在健康志愿者中具有延长的血浆半衰期 37-45 小时，并且在口服剂量为 3 mg 或更大且每天一次的单一疗法中产生快速 > 3 log 病毒载量降低在基因型 1a HCV 感染患者中给药。39已被证明是安全有效的，当与具有互补机制的直接作用抗病毒药物联合使用时，SVR12 率高达 100%。

  DOI：

  10.1021/jm401499g