{1-[2-(5-ethynyl-1H-imidazol-2-yl)-pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methyl-propyl}carbamic acid methyl ester | 1228969-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: {1-[2-(5-ethynyl-1H-imidazol-2-yl)-pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methyl-propyl}carbamic acid methyl ester
• 英文别名: methyl N-[(1S)-1-[(2S)-2-(4-ethynyl-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methyl-propyl]carbamate；methyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-(5-ethynyl-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1228969-00-3
• 化学式: C₁₆H₂₂N₄O₃
• 分子量: 318.376
• InChiKey: NIIVIQPQFFPQAW-STQMWFEESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {1-[2-(5-ethynyl-1H-imidazol-2-yl)-pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methyl-propyl}carbamic acid methyl ester 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三苯基膦 盐酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 (1-{2-[6-(4-{2-[1-(2-methoxycarbonylamino-3-methylbutyryl)pyrrolidin-2-yl]-3Himidazol-4-ylethynyl}phenyl)-1H-benzoimidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carbonyl}-2-methylpropyl)carbamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF HCV NS5A
  [FR] INHIBITEURS DE NS5A DE VHC

  摘要：

  本文提供了用于抑制丙型肝炎的化合物、药物组合和联合疗法。

  公开号：

  WO2011150243A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-Boc-吡咯烷-2-甲醛 N-(叔丁氧羰基)-L-脯氨醛 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 ammonium hydroxide 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium sulfite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.75h， 生成 {1-[2-(5-ethynyl-1H-imidazol-2-yl)-pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methyl-propyl}carbamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为丙型肝炎抑制剂的螺环化合物及其在药 物中的应用

  摘要：

  本发明提供了作为丙型肝炎抑制剂的螺环化合物及其在药物中的用途。所述一种化合物为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。此外，本发明还提供了包含所述化合物的药物组合物，所述化合物和所述药物组合物用于抑制HCV复制和抑制HCV病毒蛋白功能的至少之一的用途，以及所述化合物和所述药物组合物用于预防、处理、治疗或减轻患者的HCV感染或丙型肝炎疾病的用途。

  公开号：

  CN103880823B

文献信息

• [EN] BRIDGED RING COMPOUNDS AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE TYPE CYCLES À PONTS À TITRE D'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014131315A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  Provided herein is a compound of formula (I) or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, which can be used for treating HCV infection or a HCV disorder. Also provided herein are a pharmaceutical composition comprising the compound and the use of the compound and the pharmaceutical composition thereof, which can also be used for treating HCV infection or a HCV disorder.

  本文提供的是一种化合物，其化学式为（I）或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药用盐或其前药，可用于治疗HCV感染或HCV疾病。本文还提供了包含该化合物的药物组合物以及该化合物及其药物组合物的用途，也可用于治疗HCV感染或HCV疾病。
• [EN] INHIBITORS OF HCV NS5A<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C DE TYPE NS5A
  申请人：PRESIDIO PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010065668A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions and combination therapies for inhibition of hepatitis C.

  本文提供了用于抑制丙型肝炎的化合物、药物组合和联合疗法。
• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2010132601A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The invention is related to anti-viral compounds, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  这项发明涉及抗病毒化合物，含有这种化合物的组合物，包括给予这种化合物的治疗方法，以及用于制备这种化合物的过程和中间体。
• Discovery of Ledipasvir (GS-5885): A Potent, Once-Daily Oral NS5A Inhibitor for the Treatment of Hepatitis C Virus Infection
  作者：John O. Link、James G. Taylor、Lianhong Xu、Michael Mitchell、Hongyan Guo、Hongtao Liu、Darryl Kato、Thorsten Kirschberg、Jianyu Sun、Neil Squires、Jay Parrish、Terry Keller、Zheng-Yu Yang、Chris Yang、Mike Matles、Yujin Wang、Kelly Wang、Guofeng Cheng、Yang Tian、Erik Mogalian、Elsa Mondou、Melanie Cornpropst、Jason Perry、Manoj C. Desai

  DOI：10.1021/jm401499g

  日期：2014.3.13

  A new class of highly potent NS5A inhibitors with an unsymmetric benzimidazole-difluorofluorene-imidazole core and distal [2.2.1]azabicyclic ring system was discovered. Optimization of antiviral potency and pharmacokinetics led to the identification of 39 (ledipasvir, GS-5885). Compound 39 (GT1a replicon EC50 = 31 pM) has an extended plasma half-life of 37–45 h in healthy volunteers and produces a

  发现了一类具有不对称苯并咪唑-二氟芴-咪唑核心和远端[2.2.1]氮杂双环系统的新型高效NS5A抑制剂。抗病毒效力和药代动力学的优化导致鉴定出39 种（ledipasvir，GS-5885）。化合物39 (GT1a 复制子 EC 50 = 31 pM) 在健康志愿者中具有延长的血浆半衰期 37-45 小时，并且在口服剂量为 3 mg 或更大且每天一次的单一疗法中产生快速 > 3 log 病毒载量降低在基因型 1a HCV 感染患者中给药。39已被证明是安全有效的，当与具有互补机制的直接作用抗病毒药物联合使用时，SVR12 率高达 100%。
• METHODS FOR TREATING HCV
  申请人：Delaney, IV William E.

  公开号：US20110306541A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  This invention relates to combinations of therapeutic molecules useful for treating hepatitis C virus infection. The present invention relates to methods, uses, dosing regimens, and compositions.

  这项发明涉及用于治疗丙型肝炎病毒感染的治疗分子组合。本发明涉及方法、用途、给药方案和组合物。