灭瘟素S盐酸盐 | 3513-03-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - DNA损伤(DNA Damage)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 灭瘟素S盐酸盐
• 英文名称: blasticidin S hydrochloride
• 英文别名: blasticidin S HCl；(2S,3S,6R)-3-[[(3S)-3-amino-5-[carbamimidoyl(methyl)amino]pentanoyl]amino]-6-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,6-dihydro-2H-pyran-2-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 3513-03-9
• 化学式: C₁₇H₂₆N₈O₅*ClH
• 分子量: 458.905
• InChiKey: YQXYQOXRCNEATG-NMQKUDMSSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-225 °C (decomp)
• 溶解度：
  溶于水（大于25mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  213
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S28,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R28
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29349990
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2

制备方法与用途

生物活性

Blasticidin S HCl是一种从Stretomyces girseochromogenes中分离得到的核苷antibiotic，也是DNA和蛋白质合成的抑制剂，用于筛选携带brs或BSD抗性基因的转染细胞。

靶点

Target	Value
protein synthesis
DNA synthesis

体外研究

Blasticidin S抑制蛋白质合成，通过作用于多肽从肽基- sRNA转移到氨酰基- sRNA的步骤发挥作用。 Blasticidin S也会显著抑制DNA合成，而独立于其对蛋白质合成的作用。 Blasticidin S能够比G418更快的杀死细胞，这对于哺乳动物细胞，耐blasticidin S基因(bsr)成为一种选择性标记。此外，Blasticidin S也能有效结合Cu(II)离子，并防止DNA被金属诱导的损伤破坏。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  灭瘟素S盐酸盐 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 methyl (2S,3S,6R)-6-(4-amino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-3-((S)-3-amino-5-(1-methylguanidino)pentanamido)-3,6-dihydro-2H-pyran-2-carboxylate trihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  被遗忘的天然产物：杀稻瘟菌素 S 作为先导抗生素的半合成开发

  摘要：

  被遗忘的天然产品提供了作为抗菌支架的价值，提供了补充现有抗生素类别的多种作用机制。本研究重点关注细胞毒素杀稻瘟菌素 S 的衍生化，寻求利用其独特的核糖体抑制机制。尽管其复杂的两性离子特性，选择性保护和酰胺化策略使得能够创建杀稻瘟菌素 S 衍生物库，包括天然产物 P10。这些酰胺对革兰氏阳性菌的活性显着增强，并且对致病菌的特异性比人体细胞更强。分子对接和计算特性分析表明了可变的结合姿势，并表明c Log P值和活性之间的潜在相关性。这项工作展示了如何直接修饰被遗忘的密集功能化抗菌剂，从而能够进一步开发杀稻瘟菌素 S 衍生物作为新型抗生素的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00527
• 作为产物：
  描述：

  blasticidin S bis(trifluoroacetate) 在 盐酸 作用下， 生成 灭瘟素S盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  （+）-杀稻瘟素的全合成。

  摘要：

  肽基核苷抗生素杀菌素S（1）的第一个全合成方法是通过胞嘧啶（3）和杀菌素（2）的偶联反应实现的。胞嘧啶（3）合成中的关键步骤是烯丙基氰酸酯24的σ重排。该反应提供了对2，3-二脱氧-4-氨基-D-hex-2-enopyranose（26 a）的有效和立体选择性的途径。使用Vorbruggen条件进行甲硅烷基Hilbert-Johnson反应的26 a进一步精制，得到26--2-烯吡喃甲基丙烯酸29，胞嘧啶N-糖基化为31，从而从11-步骤中获得了差异保护的胞嘧啶（32），由2-乙酰氧基-D-葡萄糖（14）（4.0％总产率）。由Weinreb'从手性羧酸35（总收率23％）开始，分9步合成Boc保护的硫代地酸47。

  DOI：

  10.1002/chem.200305358

文献信息

• Semisynthetic blasticidin S ester derivatives show enhanced antibiotic activity
  作者：Cole Gannett、Paige Banks、Christina Chuong、James Weger-Lucarelli、Emily Mevers、Andrew N. Lowell

  DOI：10.1039/d2md00412g

  日期：——

  A rich potential source of new antibiotics are undeveloped natural product cytotoxins, provided they can be derivatized to restrict their activity to bacteria. In this work, we describe modification of one such candidate, the broad-spectrum, translation termination inhibitor, blasticidin S. By semisynthetically modifying blasticidin S, we produced a series of ester derivatives of this highly polar

  新型抗生素的丰富潜在来源是未开发的天然产物细胞毒素，只要它们可以被衍生化以限制其对细菌的活性。在这项工作中，我们描述了对此类候选物（广谱翻译终止抑制剂杀稻瘟素 S）的修饰。通过半合成修饰杀稻瘟素 S，我们一步生产了这种高极性两性离子化合物的一系列酯衍生物。这些衍生物显示出对革兰氏阳性菌的活性显着增加，并且对病原菌的选择性指数相对于人类细胞有所增加。这项研究的结果表明，杀稻瘟菌素 S 和其他被忽视的天然产物抗菌剂的半合成衍生化有可能提高其对细菌的活性和选择性，这种方法可用于开发针对抗菌药物耐药性病原体的先导化合物。