1-((1R)-((2R,4R,5S)-5-ethylquinuclidin-2-yl)(6-methoxyquinolin-4-yl)methoxy)-4-((1R)-((2R,4S,5R)-5-ethylquinuclidin-2-yl)(6-methoxyquinolin-4-yl)methoxy)phthalazine | 140924-50-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 手性化学试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: 1-((1R)-((2R,4R,5S)-5-ethylquinuclidin-2-yl)(6-methoxyquinolin-4-yl)methoxy)-4-((1R)-((2R,4S,5R)-5-ethylquinuclidin-2-yl)(6-methoxyquinolin-4-yl)methoxy)phthalazine
• 英文别名: 4-[(R)-[(2R,4R,5S)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methoxy]-1-[(R)-[(2R,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methoxy]phthalazine
• CAS: 140924-50-1
• 化学式: C₄₈H₅₄N₆O₄
• mdl: MFCD00191975
• 分子量: 779.0
• InChiKey: YUCBLVFHJWOYDN-PPIALRKJSA-N

物化性质

• 熔点：
  178 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  336 º (C=1.2 IN MEOH)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、DMSO（轻微、超声处理）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.8
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.458
• 拓扑面积：
  95
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P272,P280,P302+P352,P333+P313,P362+P364,P501
• 危险性描述：
  H302,H317

制备方法与用途

应用

应用领域
氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚是一种手性催化剂。奎宁作为一种著名的天然药物，曾经挽救了无数人的生命，并被认为影响了人类的发展进程；对奎宁的研究也在科学史上留下了重要记录。从化学结构分类来看，奎宁属于喹啉类生物碱（quinolines）。这类生物碱的母体结构中含有喹啉母体骨架，并由邻-氨基苯甲酸（o-aminobenzoic acid）衍生而来。作为数量最多、结构最为复杂的一类生物碱，其分子组成、立体化学结构、立体合成以及生物活性研究等都极大地吸引了众多有机化学家和药物研究工作者的兴趣。

制备

制备方法
以1,4-二氯酞嗪及氢化奎宁在碱性条件下成醚制备氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚。其制备反应式如下：

向250 mL 烧瓶中加入50 mL 环丁砜，搅拌下依次加入1,4-二氯酞嗪和氢化奎宁，并添加碳酸钾作为催化剂。随后将混合物升温至 150 ℃进行反应9小时。在中控取样分析确认氢化奎宁的含量小于0.5% (GC归一化) 后，若未达到反应终点则继续保温直至反应结束。反应结束后，降温至100 ℃以下，加入100 mL热水，并升温至 95 ℃搅拌2小时；静置分层后弃去上层水相。下层有机相用200 mL 水洗涤两次（每次用100 mL的水量），并按照同样的方法进行水洗，直至所有步骤完成。三次合并后的上层水溶液用于回收环丁砜。

最后向有机层中加入150 mL水，并将混合物升温至 95 ℃搅拌2小时后静置分层；弃去上层水相。再向有机层加入100 mL 水，于95 ℃下搅拌30分钟后降温结晶。冷却到约35℃后进行过滤，滤饼用水洗涤并烘干得到氢化奎宁。

用途

应用领域
该化合物用作配体，在不饱和酯和三取代 C=C 键的非对称二羟基化反应中表现出优异的应用价值。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-(4-(1,2-dihydroxyethyl)-3-((R)-2,3-dihydroxypropyl)-1H-indol-1-yl)phenoxy)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile 、 1-((1R)-((2R,4R,5S)-5-ethylquinuclidin-2-yl)(6-methoxyquinolin-4-yl)methoxy)-4-((1R)-((2R,4S,5R)-5-ethylquinuclidin-2-yl)(6-methoxyquinolin-4-yl)methoxy)phthalazine 在 氢化奎尼定 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 作用下， 生成 5-(4-(4-(1,2-Dihydroxyethyl)-3-((S)-2,3-dihydroxypropyl)-1H-indol-1-yl)phenoxy)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Aryl Substituted Indoles and Their Use as Blockers of Sodium Channels

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的芳基和杂环芳基取代化合物，以及其药学上可接受的盐，前药或溶剂化物，其中G，R1和Z1-Z5如规范所述。本发明还涉及使用公式（I）的化合物来治疗对钠通道阻滞有反应的疾病。本发明的化合物特别适用于治疗疼痛。

  公开号：

  US20130296281A1
• 作为试剂：
  描述：

  、 氨基甲酸苄酯 、 次氯酸叔丁酯 、 替卡格雷-intim B 、 、 在 1-((1R)-((2R,4R,5S)-5-ethylquinuclidin-2-yl)(6-methoxyquinolin-4-yl)methoxy)-4-((1R)-((2R,4S,5R)-5-ethylquinuclidin-2-yl)(6-methoxyquinolin-4-yl)methoxy)phthalazine potassium osmate dihydrate 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 magnesium sulfate 作用下， 以 水 、 sodium hydroxide 、 丙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.75h， 以to give (2R,3S)-N-benzyloxycarbonyl-3-amino-3-(3,4-difluorophenyl)-2-hydroxypropionic acid methyl ester的产率得到(2R,3S)-N-benzyloxycarbonyl-3-amino-3-(3,4-difluorophenyl)-2-hydroxypropionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Oxazolidinones useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists

  摘要：

  本发明揭示了新型羟甲基和烷氧基噁唑啉酮化合物及其药学上可接受的盐。还描述了这些化合物的合成以及它们作为α1a肾上腺素能受体拮抗剂的用途。这些化合物的一个应用是治疗良性前列腺增生症。这些化合物在其选择性方面表现出能够放松富含α1a受体亚型的平滑肌组织的能力，而不同时引起低血压。这样的组织包括围绕尿道内衬的组织。因此，本发明化合物的一个用途是通过允许尿液流动更少地受阻，为患有良性前列腺增生症的男性提供急性缓解。本发明化合物的另一个用途是与人类5α-还原酶抑制剂化合物结合，从而可以实现良性前列腺增生症的急性和慢性缓解。

  公开号：

  US06228870B1

文献信息

• NOVEL INHIBITORS
  申请人：Heiser Ulrich

  公开号：US20110092501A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The invention relates to novel pyrrolidine derivatives of formula (I): wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein, as inhibitors of glutaminyl cyclase (QC, EC 2.3.2.5). QC catalyzes the intramolecular cyclization of N-terminal glutamine residues into pyroglutamic acid (5-oxo-prolyl, pGlu*) under liberation of ammonia and the intramolecular cyclization of N-terminal glutamate residues into pyroglutamic acid under liberation of water.

  本发明涉及一种新型吡咯烷衍生物，其化学式为(I)：其中R1、R2和R3如本文所定义，作为谷氨酰环化酶（QC，EC 2.3.2.5）的抑制剂。QC催化N-末端谷氨酰残基的分子内环化成为吡谷氨酸（5-氧代脯氨酰基，pGlu *），并释放氨，以及N-末端谷氨酸残基的分子内环化成为吡谷氨酸，并释放水。
• Pyrrolidinyl and pyrrolinyl ethylamine compounds as kappa agonists
  申请人：——

  公开号：US20010009921A1

  公开（公告）日：2001-07-26

  A compound of the following formula: 1 and the salts thereof, wherein A is hydrogen, halo, hydroxy, or the like; the broken line represents an optional double bond with proviso that if the broken line is a double bond, then A is absent; Ar 1 is optionally substituted phenyl or the like; Ar 2 is aryl or heteroaryl selected from phenyl, napththyl, pyridyl, and the like, the aryl or heteroaryl being optionally substituted; R 1 is hydrogen, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, or the like; and R 2 and R 3 are independently selected from optionally substituted C 1 -C 7 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkenyl, and the like or R 2 and R 3 , together with the nitrogen atom to which they are attached, form an optionally substituted pyrrolidine, piperidine or morpholine ring. These compounds are useful as kappa agonists.

  以下化合物的公式1及其盐，其中A为氢、卤素、羟基或类似物；断线代表可选的双键，但如果断线是双键，则A不存在；Ar1为可选的取代苯基或类似物；Ar2为苯基、萘基、吡啶基或类似的芳基或杂环芳基，该芳基或杂环芳基可选地被取代；R1为氢、羟基、C1-C4烷基或类似物；R2和R3分别选自可选的取代C1-C7烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或类似物，或R2和R3与它们所连接的氮原子一起形成可选的取代吡咯烷、哌嗪或吗啉环。这些化合物可用作kappa受体激动剂。
• Substituted benzene derivatives useful as neuraminidase inhibitors
  申请人：BioCryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05602277A1

  公开（公告）日：1997-02-11

  A compound of the Formula (I): ##STR1## or pharmaceutically-suitable salts or prodrug forms thereof, wherein: n is 0-1; m is 0; p is 0-1; R.sup.1 is --CO.sub.2 H; R.sup.2 is selected from the group consisting of H, --OH, and --NH.sub.2 ; R.sup.3 is H; R.sup.4 is --C(O)NHR.sup.8 ; R.sup.5 is --NHC(R.sup.6)NH.sub.2 R.sup.6 is selected from the group consisting of .dbd.NH, .dbd.NOH, .dbd.NCN, .dbd.O, and .dbd.S; and R.sup.8 is selected from the group consisting of C.sub.1 -C.sub.4 linear or branched alkyl substituted with 0-3 halogens on each carbon.

  化合物的式子（I）：##STR1## 或其药物适用的盐或前药形式，其中：n为0-1；m为0；p为0-1；R.sup.1为--CO.sub.2 H；R.sup.2选自H、--OH和--NH.sub.2的群；R.sup.3为H；R.sup.4为--C（O）NHR.sup.8；R.sup.5为--NHC（R.sup.6）NH.sub.2；R.sup.6选自.dbd.NH、.dbd.NOH、.dbd.NCN、.dbd.O和.dbd.S的群；R.sup.8选自C.sub.1-C.sub.4线性或支链烷基，每个碳上取代0-3个卤素。
• Aminohydroxylation of olefins in the presence of acetamide
  申请人：——

  公开号：US20010029306A1

  公开（公告）日：2001-10-11

  The present invention is a process to prepare on of a phenylisoserine ester of the formula (II) &phgr;-CH(NH—CO—CH 3 )—CH(OH)—CO—O—R 1 with reduced amount of diol by-product by the use of a compound of the formula R 2 —CO—NH 2 where R 2 is C 1 -C 6 alkyl with the proviso that R 2 is not tertiary.

  本发明是一种制备公式（II）&phgr;-CH（NH—CO—CH3）—CH（OH）—CO—O—R1的苯基异丝氨酸酯的过程，通过使用公式R2—CO—NH2的化合物来减少二醇副产物的数量，其中R2是C1-C6烷基，但前提是R2不是三级烷基。
• Process for the synthesis of enantiomerically pure cyclohexylphenyl glycolic acid
  申请人：COUNCIL OF SCIENTIFIC AND INDUSTRIAL RESEARCH

  公开号：US20040192962A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  The present invention provides a process for the synthesis of enantiomerically pure cyclohexylphenyl glycolic acid of formula (1). The present invention more particularly relates to a process using cyclohexylphenyl ketone for the synthesis of enantiomerically pure cyclohexylphenyl glycolic acid of formula (1).

  本发明提供了一种合成式（1）的对映纯环己基苯基乙酸的方法。更具体地，本发明涉及使用环己基苯基酮合成对映纯环己基苯基乙酸的方法。