(4-((6-chloropyridin-3-yl)oxy)-3,5-difluorophenyl)methanol | 1620579-44-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4-((6-chloropyridin-3-yl)oxy)-3,5-difluorophenyl)methanol
• 英文别名: [4-(6-chloropyridin-3-yl)oxy-3,5-difluorophenyl]methanol
• CAS: 1620579-44-3
• 化学式: C₁₂H₈ClF₂NO₂
• 分子量: 271.651
• InChiKey: FFBOPXNVXTYBKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-((6-chloropyridin-3-yl)oxy)-3,5-difluorophenyl)methanol 、 7-(benzylthio)-3-(pyrimidin-5-yl)imidazo[1,2-a]pyrimidine 在 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以34%的产率得到7-((4-((6-chloropyridin-3-yl)oxy)-3,5-difluorobenzyl)oxy)-3-(pyrimidin-5-yl)imidazo[1,2-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型的咪唑并[1,2- a ]嘧啶衍生物作为有效和口服生物利用脂蛋白相关的磷脂酶A 2抑制剂的发现

  摘要：

  脂蛋白相关的磷脂酶A 2（Lp-PLA 2）的抑制已被认为是一种对多种炎症相关疾病（包括动脉粥样硬化，阿尔茨海默氏病和糖尿病性黄斑水肿）的有前途的治疗策略。在这里，我们报道了通过构象限制策略在咪唑并[1,2- a ]嘧啶骨架上构建的一系列新的Lp-PLA 2抑制剂的发现。通过结构-活性关系（SAR）分析，鉴定出了几种化合物，它们在体外具有很高的效能，并且在肝脏S9组分中具有良好的代谢稳定性。选择化合物7c和14b进行进一步探索体内给药后，SD大鼠体内表现出优异的药代动力学特征，并表现出显着的抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01024
• 作为产物：
  描述：

  4-((6-chloropyridin-3-yl)oxy)-3,5-difluorobenzaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (4-((6-chloropyridin-3-yl)oxy)-3,5-difluorophenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  新型的咪唑并[1,2- a ]嘧啶衍生物作为有效和口服生物利用脂蛋白相关的磷脂酶A 2抑制剂的发现

  摘要：

  脂蛋白相关的磷脂酶A 2（Lp-PLA 2）的抑制已被认为是一种对多种炎症相关疾病（包括动脉粥样硬化，阿尔茨海默氏病和糖尿病性黄斑水肿）的有前途的治疗策略。在这里，我们报道了通过构象限制策略在咪唑并[1,2- a ]嘧啶骨架上构建的一系列新的Lp-PLA 2抑制剂的发现。通过结构-活性关系（SAR）分析，鉴定出了几种化合物，它们在体外具有很高的效能，并且在肝脏S9组分中具有良好的代谢稳定性。选择化合物7c和14b进行进一步探索体内给药后，SD大鼠体内表现出优异的药代动力学特征，并表现出显着的抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01024

文献信息

• COMPOUNDS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US20140213599A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The present invention relates to novel compounds that inhibit Lp-PLA 2 activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases associated with the activity of Lp-PLA 2 , for example atherosclerosis, Alzheimer's disease.

  本发明涉及抑制Lp-PLA2活性的新化合物，以及它们的制备方法、含有它们的组合物，并且它们在治疗与Lp-PLA2活性相关的疾病中的应用，例如动脉粥样硬化、阿尔茨海默病。
• [EN] 2,3-DIHYDROIMIDAZOL[1,2-C]PYRIMIDIN-5(1H)-ONE BASED LIPOPROTEIN-ASSOCIATED PHOSPHOLIPASE A2 (LP-PLA2) INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PHOSPHOLIPASE ASSOCIÉE AUX LIPOPROTÉINES A2 (LP-PLA2) À BASE DE 2,3-DIHYDRO-IMIDAZOL[1,2-C]PYRIMIDIN-5(1 H)-ONE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2014114694A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The present invention relates to novel compounds that inhibit Lp-PLA2 activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases associated with the activity of Lp-PLA2, for example atherosclerosis, Alzheimer's disease.

  本发明涉及抑制Lp-PLA2活性的新化合物，以及其制备方法、含有它们的组合物，以及它们在治疗与Lp-PLA2活性相关的疾病中的应用，例如动脉粥样硬化、阿尔茨海默病。
• Bicyclic [5,6] imidazo pyrimodone compounds for use in the treatment of diseases or conditions mediated by Lp-PLA2
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US09051325B2

  公开（公告）日：2015-06-09

  The present invention relates to bicyclic[5,6]imidazo pyrimidone compounds that inhibit Lp-PLA2 activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases associated with the activity of Lp-PLA2, for example atherosclerosis, Alzheimer's disease. In one aspect, this invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein different R groups are defined in the patent application.

  本发明涉及双环[5,6]咪唑嘧啶类化合物，其抑制Lp-PLA2活性，制备它们的过程，含它们的组合物以及它们在治疗与Lp-PLA2活性相关的疾病中的应用，例如动脉粥样硬化、阿尔茨海默病。在一个方面，本发明涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其中不同的R基在专利申请中被定义。
• 2,3-DIHYDROIMIDAZOL[1,2-C]PYRIMIDIN-5(1-H)-ONE BASED IPOPROTEIN-ASSOCIATED PHOSPHOLIPASE A2 (LP-PLA2) INHIBITORS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LIMITED

  公开号：US20150361082A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention relates to novel compounds that inhibit Lp-PLA 2 activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases associated with the activity of Lp-PLA 2 , for example atherosclerosis, Alzheimer's disease.

  本发明涉及一种新型化合物，其抑制Lp-PLA2活性，制备过程，含有它们的组合物以及它们在与Lp-PLA2活性相关的疾病治疗中的应用，例如动脉粥样硬化，阿尔茨海默病等。
• PYRIMIDONE COMPOUNDS USED AS LP-PLA2 INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：Shanghai Institute Of Materia Medica Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3239135A1

  公开（公告）日：2017-11-01

  The present invention relates to pyrimidone compounds used as Lp-PLA2 inhibitors and pharmaceutical compositions thereof. The structure of the pyrimidone compounds is represented by general formula (I), wherein R1, R2, R3, X, Ar, Y and n are defined as in the specification and claims. The compounds of general formula (I) in the present invention, stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof can be used as Lp-PLA2 inhibitors for preventing, treating and/or ameliorating diseases associated with the activity of Lp-PLA2 enzyme.

  本发明涉及用作 Lp-PLA2 抑制剂的嘧啶酮化合物及其药物组合物。嘧啶酮化合物的结构由通式（I）表示，其中 R1、R2、R3、X、Ar、Y 和 n 的定义如说明书和权利要求书中所述。本发明中通式(I)化合物、其立体异构体和药学上可接受的盐可用作 Lp-PLA2 抑制剂，用于预防、治疗和/或改善与 Lp-PLA2 酶活性有关的疾病。