3-(dimethylamino)-1-[2-hydroxy-4-(oxan-2-yloxy)phenyl]prop-2-en-1-one | 1124174-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-(dimethylamino)-1-[2-hydroxy-4-(oxan-2-yloxy)phenyl]prop-2-en-1-one
• CAS: 1124174-55-5
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₄
• 分子量: 291.347
• InChiKey: VKWYWLYXGHJUTN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.56
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  59.0
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(dimethylamino)-1-[2-hydroxy-4-(oxan-2-yloxy)phenyl]prop-2-en-1-one 在 吡啶 、 3-甲基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 碘 、 sodium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 44.25h， 生成 3-(8,8-dimethyl-4-oxo-4H,8H-pyrano[2,3-f]chromen-3-yl)phenyl heptylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  高选择性基于氨基甲酸酯的丁酰胆碱酯酶抑制剂，其源自天然存在的吡喃异黄酮。

  摘要：

  这项当前的研究描述了一系列基于天然吡喃异黄酮的衍生物的设计和合成，该衍生物是从粟米草的种子中获得的，在我们之前的研究中显示出有吸引力的BChE抑制作用和高选择性。评价了所有衍生物对两种胆碱酯酶的抑制潜力。只有少数化合物在测试浓度下显示出AChE抑制活性，而26种化合物显示出对BChE的显着抑制作用（IC50值从9.34μM到0.093μM不等），其中大多数对BChE病区具有选择性。预测了7种活性最高的化合物的ADME性质。其中9g（IC50 = 222 nM）和9h（IC50 = 93 nM）被发现是最有效的BChE抑制剂，对AChE的选择性极好（SI比分别为1339和836）。动力学分析表明它们都充当混合型BChE抑制剂，而分子对接结果表明它们与催化活性位点的两个残基都相互作用。对PC12细胞的细胞毒性测试表明，9g和9h的治疗安全范围均与他克林相似。总体而言，结果表明9h可能是BChE抑制剂的良好候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.102949
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯乙酮 在 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-(dimethylamino)-1-[2-hydroxy-4-(oxan-2-yloxy)phenyl]prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  高选择性基于氨基甲酸酯的丁酰胆碱酯酶抑制剂，其源自天然存在的吡喃异黄酮。

  摘要：

  这项当前的研究描述了一系列基于天然吡喃异黄酮的衍生物的设计和合成，该衍生物是从粟米草的种子中获得的，在我们之前的研究中显示出有吸引力的BChE抑制作用和高选择性。评价了所有衍生物对两种胆碱酯酶的抑制潜力。只有少数化合物在测试浓度下显示出AChE抑制活性，而26种化合物显示出对BChE的显着抑制作用（IC50值从9.34μM到0.093μM不等），其中大多数对BChE病区具有选择性。预测了7种活性最高的化合物的ADME性质。其中9g（IC50 = 222 nM）和9h（IC50 = 93 nM）被发现是最有效的BChE抑制剂，对AChE的选择性极好（SI比分别为1339和836）。动力学分析表明它们都充当混合型BChE抑制剂，而分子对接结果表明它们与催化活性位点的两个残基都相互作用。对PC12细胞的细胞毒性测试表明，9g和9h的治疗安全范围均与他克林相似。总体而言，结果表明9h可能是BChE抑制剂的良好候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.102949

文献信息

• 7-Hydroxy-benzopyran-4-one Derivatives: A Novel Pharmacophore of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α and -γ (PPARα and γ) Dual Agonists
  作者：Azadeh Matin、Navnath Gavande、Moon S. Kim、Nancy X. Yang、Noeris K. Salam、Jane R. Hanrahan、Rebecca H. Roubin、David E. Hibbs

  DOI：10.1021/jm900964r

  日期：2009.11.12

  Design, synthesis, and in vitro bioevaluation of a new class of potential dual PPARα and γ agonists discovered through a structure-driven design paradigm are described. The 7-hydroxy-benzopyran-4-one moiety (includes flavones, flavanones, and isoflavones) is the key pharmacophore of these novel molecules, exhibiting similarity to the core structure of both fibrates and thiazolidinediones. New lead

  描述了通过结构驱动设计范式发现的新型潜在的双重PPARα和γ双重激动剂的设计，合成和体外生物评价。7-羟基-苯并吡喃-4-酮部分（包括黄酮，黄烷酮和异黄酮）是这些新分子的关键药效​​基团，与贝特类药物和噻唑烷二酮的核心结构相似。从“保健食品”和合成类似物中鉴定出新的PPAR配体。总共筛选了77个分子，包括查耳酮，黄酮，黄烷酮，异黄酮和吡唑衍生物，并进行了双重激动剂的构效关系研究。化合物68，70，72，和76被鉴定为新型有效的PPARα和γ双重激动剂。这些新型分子可能会成为PPAR相关疾病（包括II型糖尿病和代谢综合征）未来的领先者。
• Screening, Synthesis, and Evaluation of Novel Isoflavone Derivatives as Inhibitors of Human Golgi β-Galactosidase
  作者：Kazuki Miura、Chihiro Onodera、Motonari Takagi、Ryosuke Koyama、Takako Hirano、Toshiyuki Nishio、Wataru Hakamata

  DOI：10.1248/cpb.c20-00194

  日期：2020.8.1

  system, in vitro assay, and cytotoxicity assay. An isoflavone derivative was identified among the final Golgi β-galactosidase inhibitor compound hits. Molecular docking simulations were performed to redesign the isoflavone derivative into a more potent inhibitor, and six designed derivatives were then synthesized. One of the derivatives, ARM07, exhibited potent inhibitory activity against β-galactosidase

  基因GLB1和GALC分别编码GLB1同工型1和半乳糖脑苷脂酶，它们在人溶酶体中表现出β-半乳糖苷酶活性。已报道GLB1同工型1在罕见的溶酶体贮积病中起作用。此外，其β-半乳糖苷酶活性是衰老和衰老细胞中使用最广泛的生物标记。因此，它被称为衰老相关的β-半乳糖苷酶。半乳糖脑苷脂酶在克拉伯病中起作用。我们之前曾报道过人类细胞的高尔基体中有一种新型的β-半乳糖苷酶活性。然而，无法鉴定出负责此活性的蛋白质。抑制剂衍生的化学探针可以用作识别负责蛋白质的强大工具。在这项研究中，我们首先为高尔基β-半乳糖苷酶抑制剂构建了基于细胞的高通量筛选（HTS）系统，体外测定和细胞毒性测定。在最终的高尔基体β-半乳糖苷酶抑制剂化合物中发现了异黄酮衍生物。进行分子对接模拟以将异黄酮衍生物重新设计为更有效的抑制剂，然后合成了六种设计的衍生物。衍生物之一ARM07对β-半乳糖苷酶表现出有效的抑制活性，IC 50值为14.8
• 异黄酮类化合物及其制备方法与应用
  申请人：四川大学

  公开号：CN109810115B

  公开（公告）日：2020-09-11

  本发明提供了异黄酮类化合物及其制备方法，该异黄酮类化合物的结构式为其中R为或者本发明还提供了上述异黄酮类化合物在药学上可接受的盐以及在药学上可接受的水合物。本发明提供的异黄酮类化合物能选择性抑制BuChE的活性而对AChE的活性无明显抑制作用、具有优异选择性，可以在制备以丁酰胆碱酯酶为靶点的药物中应用。
• [EN] FLAVONOID PPAR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES FLAVONOÏDES DE PPAR
  申请人：UNIV SYDNEY

  公开号：WO2009026657A8

  公开（公告）日：2009-05-28
• Synthesis, structure–activity relationships and biological evaluation of barbigerone analogues as anti-proliferative and anti-angiogenesis agents
  作者：Guangcheng Wang、Fang Wang、Dong Cao、Yibin Liu、Ronghong Zhang、Haoyu Ye、Xiuxia Li、Lin He、Zhuang Yang、Liang Ma、Aihua Peng、Mingli Xiang、Yuquan Wei、Lijuan Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.04.121

  日期：2014.7

  A series of barbigerone analogues (7a-7w, 13a-13x) were designed, synthesized and biologically evaluated for their anti-proliferative and anti-angiogenic activities. Among these compounds, compound 13a exhibited the most potent inhibitory effect on the proliferation of HUVECs, HepG2, A375, U251, B16, and HCT116 cells (IC50 = 3.80, 0.28, 1.58, 3.50, 1.09 and 0.68 mu M, respectively). Compound 13a inhibited the angiogenesis in zebrafish embryo assay in a concentration-dependent manner. Furthermore, 13a also effectively inhibited the migration and capillary like tube formation of human umbilical vein endothelial cell in vitro. These results support the further investigation of this class of compounds as potential anti-proliferative and anti-angiogenesis agents. (C) 2014 Published by Elsevier Ltd.