[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-2-[[(1R,2R,5R,6S,7S,8R,9R,11R,14R,15R)-2-ethyl-6-[(2R,4R,5S,6S)-5-(hydrazinecarbonyloxy)-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-9-hydroxy-1,5,7,9,11,13,14-heptamethyl-4,17-dioxo-3,16,18-trioxa-13-azabicyclo[13.3.0]octadecan-8-yl]oxy]-6-methyloxan-3-yl] acetate | 1018668-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-2-[[(1R,2R,5R,6S,7S,8R,9R,11R,14R,15R)-2-ethyl-6-[(2R,4R,5S,6S)-5-(hydrazinecarbonyloxy)-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-9-hydroxy-1,5,7,9,11,13,14-heptamethyl-4,17-dioxo-3,16,18-trioxa-13-azabicyclo[13.3.0]octadecan-8-yl]oxy]-6-methyloxan-3-yl] acetate
• CAS: 1018668-94-4
• 化学式: C₄₂H₇₄N₄O₁₅
• 分子量: 875.067
• InChiKey: MKTLGZQEMHHWMM-ASUGUDSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  225
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-2-[[(1R,2R,5R,6S,7S,8R,9R,11R,14R,15R)-2-ethyl-6-[(2R,4R,5S,6S)-5-(hydrazinecarbonyloxy)-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-9-hydroxy-1,5,7,9,11,13,14-heptamethyl-4,17-dioxo-3,16,18-trioxa-13-azabicyclo[13.3.0]octadecan-8-yl]oxy]-6-methyloxan-3-yl] acetate 在 sodium azide 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 52.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  11,12-环状碳酸酯4“ -O-芳烷基乙酰肼基阿奇霉素衍生物的合成及抑菌活性。

  摘要：

  合成了两种新型的4” -O-芳烷基乙酰肼基酰基阿奇霉素衍生物，并对其体外抗菌活性进行了评估。其中，发现化合物B4，B5，B13和B18相对于抗甲氧西林金黄色葡萄球菌ATCC 43,300的MIC值为2-4μg/ mL的对照药物（MIC> 128μg/ mL）显示出显着改善的活性。值得注意的是，化合物B5和B13对耐青霉素的金黄色葡萄球菌ATCC31007（MIC = 4μg/ mL）和对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌ATCC 43,300（MIC = 2μg/ mL）表现出有效的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103475
• 作为产物：
  描述：

  阿奇霉素 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 84.5h， 生成 [(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-2-[[(1R,2R,5R,6S,7S,8R,9R,11R,14R,15R)-2-ethyl-6-[(2R,4R,5S,6S)-5-(hydrazinecarbonyloxy)-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-9-hydroxy-1,5,7,9,11,13,14-heptamethyl-4,17-dioxo-3,16,18-trioxa-13-azabicyclo[13.3.0]octadecan-8-yl]oxy]-6-methyloxan-3-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  11,12-环状碳酸酯4“ -O-芳烷基乙酰肼基阿奇霉素衍生物的合成及抑菌活性。

  摘要：

  合成了两种新型的4” -O-芳烷基乙酰肼基酰基阿奇霉素衍生物，并对其体外抗菌活性进行了评估。其中，发现化合物B4，B5，B13和B18相对于抗甲氧西林金黄色葡萄球菌ATCC 43,300的MIC值为2-4μg/ mL的对照药物（MIC> 128μg/ mL）显示出显着改善的活性。值得注意的是，化合物B5和B13对耐青霉素的金黄色葡萄球菌ATCC31007（MIC = 4μg/ mL）和对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌ATCC 43,300（MIC = 2μg/ mL）表现出有效的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103475

文献信息

• 一种阿奇霉素类化合物及制备方法与应用
  申请人：山东大学第二医院

  公开号：CN110330539B

  公开（公告）日：2020-11-13

  本公开提供了一种阿奇霉素类化合物及制备方法与应用，其化学结构式如式Ⅰ所示其中，R为三氮唑、取代的三氮唑、氧基苯基或者取代的氧基苯基。本公开提供的阿奇霉素类化合物有利于增强与作用位点的结合，并且具有较好的抗敏感菌和耐药菌的活性。
• Novel C-4″ modified azithromycin analogs with remarkably enhanced activity against erythromycin-resistant Streptococcus pneumoniae: The synthesis and antimicrobial evaluation
  作者：Xiaodong Ma、Ling Zhang、Rongmei Wang、Jichao Cao、Chen Liu、Yi Fang、Jida Wang、Shutao Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.08.001

  日期：2011.10

  novel structural series of C-4″ modified azithromycin analogs with two amide groups, which were connected by different alkyl linkage, were designed, prepared and evaluated for their in vitro antibacterial activity against seven phenotypes of respiratory pathogens. Among them, 7d, 8j and 9j, as representatives of corresponding series, exhibited remarkably improved activity against erythromycin-resistant

  设计，制备并评估了三个具有两个酰胺基团的具有两个酰胺基团的C-4″修饰的阿奇霉素类似物的三个新颖结构系列，并评估了它们对呼吸道病原体的七种表型的体外抗菌活性。其中，以7d，8j和9j作为相应系列的代表，对表达erm基因，mef基因以及erm和mef基因的耐红霉素的肺炎链球菌显示出显着改善的活性。此外，7a – c，7f –h，7j，8d，8g，8i，9a – b和9i对表达mef基因的耐红霉素的肺炎链球菌A22072表现出良好的疗效。
• Synthesis and antibacterial activity of 4″-O-(trans-β-arylacrylamido)carbamoyl azithromycin analogs
  作者：Mi Yan、Xiaodong Ma、Ruiqian Dong、Xin Li、Can Zhao、Zhenzhen Guo、Yan Shen、Fang Liu、Ruixin Ma、Shutao Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.09.020

  日期：2015.10

  Novel 4 ''-O-(trans-beta-arylacrylamido)carbamoyl azithromycin analogs were designed, synthesized and evaluated for their antibacterial activity against nine significant pathogens using broth microdilution method. A majority of these derivatives maintained the activity of azithromycin against susceptible Streptococcus pyogenes and all the compounds demonstrated remarkably improved activity compared with the references against all the three phenotypes of resistant Streptococcus pneumoniae. In particular, compound 24 exhibited the most potent activity against susceptible Staphylococcus aureus (MIC = 0.5 mu g/mL), S. pneumoniae (MIC = 0.06 mu g/mL) and S. pyogenes (MIC = 0.25 mu g/mL). The most active compound 7 (MIC = 0.015 mu g/mL) against resistant S. pneumoniae expressing the mefA gene, exhibited 512 and 256-fold more potent activity than erythromycin and azithromycin, respectively. Compounds 28 (MIC = 0.5 mu g/mL), 29 (MIC = 0.25 mu g/mL) and 30 (MIC = 0.5 mu g/mL) demonstrated potent activity against resistant S. pneumoniae expressing the ermB gene, which were 256, 512 and 256-fold better than the references, respectively. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.