8-methoxy-5-methyl-5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one | 94860-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 8-methoxy-5-methyl-5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one
• 英文别名: 3-methoxy-11-methyl-5H-benzo[b][1,4]benzodiazepin-6-one
• CAS: 94860-64-7
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₂
• 分子量: 254.288
• InChiKey: ILLGHROPVLJTBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.03
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  41.57
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-methoxy-5-methyl-5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 10-(2-(ethylamino)ethyl)-8-methoxy-5-methyl-5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one
  参考文献：
  名称：

  An Attempt to Achieve Hydrated Imidazoline Ring Expansion (HIRE) of Diarene-Fused [1,4]Diazepinones Delivers Selective Dopamine D2 Receptor Ligands

  摘要：

  试图将水合咪唑啉环扩展（HIRE）策略扩展到一系列二芳基融合的[1,4]二氮杂环酮（先前成功应用于双吡啶底物奈韦拉平）并未导致环扩展，而是导致2-氨基乙基侧链的排出。这一看似挫折（限制了HIRE方法的底物范围）导致了发现具有结构活性关系元素的选择性多巴胺D2配体。

  DOI：

  10.1055/a-1649-5317
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-((4-methoxy-2-nitrophenyl)amino)benzoate 在 铁粉 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 8-methoxy-5-methyl-5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one
  参考文献：
  名称：

  An Attempt to Achieve Hydrated Imidazoline Ring Expansion (HIRE) of Diarene-Fused [1,4]Diazepinones Delivers Selective Dopamine D2 Receptor Ligands

  摘要：

  试图将水合咪唑啉环扩展（HIRE）策略扩展到一系列二芳基融合的[1,4]二氮杂环酮（先前成功应用于双吡啶底物奈韦拉平）并未导致环扩展，而是导致2-氨基乙基侧链的排出。这一看似挫折（限制了HIRE方法的底物范围）导致了发现具有结构活性关系元素的选择性多巴胺D2配体。

  DOI：

  10.1055/a-1649-5317

文献信息

• Significant Broadening of the Substrate Scope for the Hydrated Imidazoline Ring Expansion (HIRE) via the Use of Lithium Hexamethyldisilazide
  作者：Mikhail Krasavin、Sergey Grintsevich、Alexander Sapegin

  DOI：10.1055/s-0040-1719882

  日期：2022.5

  Substrates that are insufficiently activated towards the hydrated imidazoline ring expansion (HIRE) process have been previously found to deliver exclusively the products of aminoalkyl side-chain ring expansion. Attempted reversal of the process by thermal activation towards HIRE failed. We have found that for such problematic substrates the HIRE-type ring expansion can be effectively achieved by applying lithium hexamethyldisilazide (LHMDS) in toluene. LHMDS is thought to promote intramolecular transamidation, which leads to ring-expanded 10- and 11-membered heterocyclic products in modest to good yields. The process significantly broadens the substrate scope amenable to the HIRE strategy.

  摘要：以前发现，对水合咪唑啉环扩展（HIRE）过程不足激活的底物仅产生氨基烷基侧链环扩展产物。尝试通过热激活向HIRE反转该过程失败。我们发现，对于这类问题底物，可以通过在甲苯中应用六甲基二硅氮化锂（LHMDS）有效实现HIRE型环扩展。认为LHMDS促进分子内转酰胺化，导致产率适中至良好的环扩展的10和11元杂环产物。该过程显著扩大了适用于HIRE策略的底物范围。