4-(2-氯嘧啶-4-基)苯甲酸甲酯 | 1026029-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-(2-氯嘧啶-4-基)苯甲酸甲酯
• 中文别名: 4-(2-氯-4-嘧啶基)苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-(2-chloropyrimidin-4-yl)benzoate
• CAS: 1026029-33-3
• 化学式: C₁₂H₉ClN₂O₂
• 分子量: 248.669
• InChiKey: COCUEUVOGCFSMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-氯嘧啶-4-基)苯甲酸甲酯 在 甲醇 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 莫洛替尼
  参考文献：
  名称：

  JAK抑制剂莫美洛替尼的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种JAK抑制剂莫美洛替尼的制备方法。本发明所述的制备方法，其制备路线和条件简单、温和，原料便宜易得，合成成本比较低。

  公开号：

  CN111100076A
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 4-甲氧羰基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 丙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 以48%的产率得到4-(2-氯嘧啶-4-基)苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  发现Janus激酶2（JAK2）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）双重抑制剂是白血病和浸润性真菌感染联合治疗的新策略

  摘要：

  在临床上，白血病患者经常遭受化学疗法的功效有限和侵入性真菌病原体感染的高风险。本文中，开发了一种新颖的治疗策略，其中小分子可以同时治疗白血病和侵袭性真菌感染（IFI）。新型Janus激酶2（JAK2）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂经鉴定对血液细胞系具有有效的抗增殖活性，并与氟康唑具有出色的协同作用，可治疗白色念珠菌感染。特别是化合物20a，一种高活性和选择性的JAK2 / HDAC6双重抑制剂，在几种急性髓样白血病（AML）模型中显示出优异的体内抗肿瘤功效，并与氟康唑协同治疗耐药性白色念珠菌感染。这项研究突出了JAK2 / HDAC双重抑制剂在治疗AML和IFI中的治疗潜力，并为多靶点药物发现提供了有效的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00393

文献信息

• [EN] PHENYL AMINO PYRIMIDINE BICYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS PHÉNYLAMINO-PYRIMIDINE BICYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：YM BIOSCIENCES AUSTRALIA PTY

  公开号：WO2014000032A1

  公开（公告）日：2014-01-03

  The present invention relates to phenyl amino pyrimidine bicyclic compounds formula (I) which are inhibitors of protein kinases including JAK kinases. In particular the compounds are active against JAK1, JAK2, JAK3 and TYK2 kinases. The kinase inhibitors can be used in the treatment of kinase associated diseases such as immunological and inflammatory diseases including organ transplants; hyperproliferative diseases including cancer and myeloproliferative diseases; viral diseases; metabolic diseases; and vascular diseases.

  本发明涉及苯氨基嘧啶双环化合物的化学式(I)，这些化合物是蛋白激酶（包括JAK激酶）的抑制剂。特别是这些化合物对JAK1、JAK2、JAK3和TYK2激酶具有活性。这些激酶抑制剂可用于治疗与激酶相关的疾病，如免疫和炎症性疾病，包括器官移植；高增殖性疾病，包括癌症和骨髓增殖性疾病；病毒性疾病；代谢性疾病；以及血管性疾病。
• [EN] DEUTERATED PHENYL AMINO PYRIMIDINE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME<br/>[FR] COMPOSÉ D'AMINOPYRIMIDINE PHÉNYLE DEUTÉRIÉ ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE CONTENANT
  申请人：SUZHOU ZELGEN BIOPHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2014114274A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  本发明涉及氘代的苯基氨基嘧啶化合物以及包含该化合物的药物组合物。具体地，本发明公开了式（I）所示的氘代的苯基氨基嘧啶化合物以及含有该化合物、或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物的药物组合物。本发明的化合物可用于治疗和/或预防JAK激酶相关性疾病，例如骨髓增殖性疾病、癌症、免疫性疾病等。
• [EN] MACROCYCLIC JAK INHIBITOR AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE JAK MACROCYCLIQUE ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一种大环JAK抑制剂及其应用
  申请人：BIOPOLAR HONGYE GUANGDONG PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2021238818A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  本发明涉及一种大环JAK抑制剂及其应用。具体地，本发明涉及如式I所示的化合物或其立体异构体或光学异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，也涉及所述化合物的药物组合物以及其作为JAK抑制剂，以及在制备预防和/或治疗与JAK，尤其是JAK3相关疾病的药物中的医药用途。
• MACROCYCLIC JAK INHIBITOR AND USES THEREOF
  申请人：Biopolar Hongye (Guangdong) Pharmaceutical Co. Ltd

  公开号：EP4159738A1

  公开（公告）日：2023-04-05

  The present invention relates to a macrocyclic JAK inhibitor and the uses thereof. Specifically, the present invention relates to a compound represented by formula I, or a stereoisomer or an optical isomer, a pharmaceutically acceptable salt, or a prodmg or a solvate thereof; and also relates to a pharmaceutical composition of the compound, and the medical uses thereof as a JAK inhibitor and in the preparation of a drug for preventing and/or treating diseases related to JAK, especially JAK3.

  本发明涉及一种大环状JAK抑制剂及其应用。具体而言，本发明涉及一种由式I表示的化合物，或其立体异构体、光学异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物；还涉及所述化合物的药物组合物，及其作为JAK抑制剂和在制备用于预防和/或治疗与JAK相关的疾病（特别是JAK3）的药物中的医学用途。
• Pyrimidine-based inhibitors of CaMKIIδ
  作者：Babu Mavunkel、Yong-jin Xu、Bindu Goyal、Don Lim、Qing Lu、Zheng Chen、Dan-Xiong Wang、Jeffrey Higaki、Indrani Chakraborty、Albert Liclican、Steve Sideris、Maureen Laney、Ulrike Delling、Rosanne Catalano、Linda S. Higgins、Hui Wang、Jing Wang、Ying Feng、Sundeep Dugar、Daniel E. Levy

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.02.056

  日期：2008.4

  Non-ATP competitive pyrimidine-based inhibitors of CaMKIId were identified. Computational studies were enlisted to predict the probable mode of binding. The results of the computational studies led to the design of ATP competitive inhibitors with optimized hinge interactions. Inhibitors of this class possessed improved enzyme and cellular activity compared to early leads. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.