methyl 4-(((1R,2R)-2-(acetox methyl)cyclopropyl)buta-1,3-diynyl)benzoate | 1410809-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 4-(((1R,2R)-2-(acetox methyl)cyclopropyl)buta-1,3-diynyl)benzoate
• 英文别名: methyl 4-(((1 R,2R)-2-(acetoxymethyl)cyclopropyl)buta-1,3-diynyl)benzoate；Methyl 4-(((1R,2R)-2-(acetoxymethyl)cyclopropyl)buta-1,3-diynyl)benzoate；methyl 4-[4-[(1R,2R)-2-(acetyloxymethyl)cyclopropyl]buta-1,3-diynyl]benzoate
• CAS: 1410809-80-1
• 化学式: C₁₈H₁₆O₄
• 分子量: 296.323
• InChiKey: CBJIPSURTXRSEC-SJORKVTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(((1R,2R)-2-(acetox methyl)cyclopropyl)buta-1,3-diynyl)benzoate 在 盐酸 、 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 N-[(2S)-3-氨基-1-(羟氨基)-3-甲基-1-氧丁烷-2-基]-4-[4
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYMORPHS OF N-((S)-3-AMINO-1-(HYDROXYAMINO)-3-METHYL-1-OXOBUTAN-2-YL)-4-(((1R,2R)-2-(HYDROXYMETHYL)CYCLOPROPYL)BUTA-1,3-DIYNYL)BENZAMIDE
  [FR] POLYMORPHES DU N-((S)-3-AMINO-1-(HYDROXYAMINO)-3-MÉTHYL-1-OXOBUTAN-2-YL)-4-(((1R,2R)-2-(HYDROXYMÉTHYL)CYCLOPROPYL)BUTA-1,3-DIYNYL)BENZAMIDE

  摘要：

  提供N-((S)-3-氨基-1-(羟胺基)-3-甲基-1-氧代丁酰-2-基)-4-(((1R,2R)-2-(羟甲基)环丙基)丁-1,3-二炔基)苯甲酰胺（化合物I）的多态形式。还公开了制备该化合物的方法，以及相关的组合物和方法，特别是用于治疗细菌感染的方法。

  公开号：

  WO2013039947A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-4,4-diethoxybut-2-enyl acetate 在 diethylzinc 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三对苯甲基膦 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 methyl 4-(((1R,2R)-2-(acetox methyl)cyclopropyl)buta-1,3-diynyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYMORPHS OF N-((S)-3-AMINO-1-(HYDROXYAMINO)-3-METHYL-1-OXOBUTAN-2-YL)-4-(((1R,2R)-2-(HYDROXYMETHYL)CYCLOPROPYL)BUTA-1,3-DIYNYL)BENZAMIDE
  [FR] POLYMORPHES DU N-((S)-3-AMINO-1-(HYDROXYAMINO)-3-MÉTHYL-1-OXOBUTAN-2-YL)-4-(((1R,2R)-2-(HYDROXYMÉTHYL)CYCLOPROPYL)BUTA-1,3-DIYNYL)BENZAMIDE

  摘要：

  提供N-((S)-3-氨基-1-(羟胺基)-3-甲基-1-氧代丁酰-2-基)-4-(((1R,2R)-2-(羟甲基)环丙基)丁-1,3-二炔基)苯甲酰胺（化合物I）的多态形式。还公开了制备该化合物的方法，以及相关的组合物和方法，特别是用于治疗细菌感染的方法。

  公开号：

  WO2013039947A1

文献信息

• [EN] HYDROXAMIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE HYDROXAMIQUE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：ACHAOGEN INC

  公开号：WO2012154204A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  Antibacterial compounds of Formula I are provided: as well as stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of treating bacterial infections by the administration of such compounds; use of such compounds in the treatment of bacterial infections and processes for the preparation of such compounds.

  提供了化学式I的抗菌化合物：以及其立体异构体和药学上可接受的盐；包含这些化合物的药物组合物；通过给予这些化合物治疗细菌感染的方法；利用这些化合物治疗细菌感染以及制备这些化合物的方法。
• Optimization of LpxC Inhibitors for Antibacterial Activity and Cardiovascular Safety
  作者：Frederick Cohen、James B. Aggen、Logan D. Andrews、Zahra Assar、Jen Boggs、Taylor Choi、Paola Dozzo、Ashton N. Easterday、Cat M. Haglund、Darin J. Hildebrandt、Melissa C. Holt、Kristin Joly、Adrian Jubb、Zeeshan Kamal、Timothy R. Kane、Andrei W. Konradi、Kevin M. Krause、Martin S. Linsell、Timothy D. Machajewski、Olga Miroshnikova、Heinz E. Moser、Vincent Nieto、Thu Phan、Craig Plato、Alisa W. Serio、Julie Seroogy、Anton Shakhmin、Adam J. Stein、Alex D. Sun、Serguei Sviridov、Zhan Wang、Kenneth Wlasichuk、Wen Yang、Xiaoming Zhou、Hai Zhu、Ryan T. Cirz

  DOI：10.1002/cmdc.201900287

  日期：2019.8.20

  transient hypotension without compensatory tachycardia. Herein we report the effort beyond ACHN-975 to discover LpxC inhibitors optimized for enzyme potency, antibacterial activity, pharmacokinetics, and cardiovascular safety. Based on its overall profile, compound 26 (LPXC-516, (S)-N-(2-(hydroxyamino)-1-(3-methoxy-1,1-dioxidothietan-3-yl)-2-oxoethyl)-4-(6-hydroxyhexa-1,3-diyn-1-yl)benzamide) was chosen

  UDP-3-O-（R-3-羟基肉豆蔻酰基）-N-乙酰氨基葡糖脱乙酰基酶（LpxC）是Zn2 +脱乙酰基酶，对于大多数致病性革兰氏阴性细菌的生存至关重要。ACHN-975（N-（（S）-3-氨基-1-（羟基氨基）-3-甲基-1-氧丁丁-2-基）-4-（（（（1R，2R）-2-（羟甲基）环丙基）buta-1,3-diyn-1-yl）benzamide）是第一种通过人体临床测试的LpxC抑制剂，被发现具有短暂低血压而无代偿性心动过速的剂量限制的心血管毒性。在本文中，我们报告了除ACHN-975之外的工作，以发现针对酶效力，抗菌活性，药代动力学和心血管安全性优化的LpxC抑制剂。基于其总体概况，化合物26（LPXC-516，（S）-N-（2-（羟基氨基）-1-（3-甲氧基-1,1-二氧噻吩-3-基）-2-氧代乙基）-4 -（6-羟基己-1，选择3-diyn-1-yl）benzamide）进行进一步
• [EN] ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：ACHAOGEN INC

  公开号：WO2013170165A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  Antibacterial compounds of formula (I) are provided, as well as stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of treating bacterial infections by the administration of such compounds; and processes for the preparation of such compounds.

  提供了化学式（I）的抗菌化合物，以及其立体异构体和药用盐；包含这些化合物的药物组合物；通过给予这些化合物治疗细菌感染的方法；以及制备这些化合物的过程。
• POLYMORPHS OF N-((S)-3-AMINO-1-(HYDROXYAMINO)-3-METHYL-1-OXOBUTAN-2-YL)-4-(((1R,2R)-2-(HYDROXYMETHYL)CYCLOPROPYL)BUTA-1,3-DIYNYL)BENZAMIDE
  申请人：Trend Raissa

  公开号：US20150203444A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  Polymorphs of N—((S)-3-amino-1-(hydroxyamino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-4-(((1R,2R)-2-(hydroxymethyl)cyclopropyl)buta-1,3-diynyl)benzamide (Compound I) are provided. Processes for making the same, as well as related compositions and methods, are also disclosed, particularly with regard to the treatment of bacterial infections.

  本发明提供了N-((S)-3-氨基-1-(羟氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基)-4-(((1R,2R)-2-(羟甲基)环丙基)丁-1,3-二炔基)苯甲酰胺（化合物I）的多态形式。本发明还公开了制备该化合物的方法，以及相关的组合物和方法，尤其是用于治疗细菌感染的方法。
• HYDROXAMIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：Achaogen, Inc.

  公开号：EP2638006A1

  公开（公告）日：2013-09-18