2-bromo-4-(2,7,7-trimethyl-5-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-9(2H)-yl)benzonitrile | 1595028-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 2-bromo-4-(2,7,7-trimethyl-5-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-9(2H)-yl)benzonitrile
• CAS: 1595028-87-7
• 化学式: C₂₁H₂₂BrN₃O
• 分子量: 412.329
• InChiKey: MXCOKWHZTWCPOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.25
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  49.03
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-4-(2,7,7-trimethyl-5-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-9(2H)-yl)benzonitrile 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 双氧水 、 palladium diacetate 、 sodium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 2-((cyclopropylmethyl)amino)-4-(2,7,7-trimethyl-5-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-9(2H)-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的药物设计鉴定新型HSP90α/β同工型选择性抑制剂。证明在治疗中枢神经系统疾病（如亨廷顿氏病）方面的潜在效用

  摘要：

  基于结构的药物设计策略用于优化HSP90α/β抑制剂的新型苯并内酰胺系列，以实现相对于HSP90内质网和线粒体同工型（分别为GRP94和TRAP1）的> 1000倍的选择性。发现选择性HSP90α/β抑制剂与pan-HSP90抑制剂在促进体外突变亨廷顿蛋白（mHtt）清除方面具有同等作用，但具有较小的细胞毒性。改善的耐受性可以使HSP90α/β选择性抑制剂可用于治疗慢性神经退行性疾病，例如亨廷顿舞蹈病（HD）。鉴定出了一种有效的，选择性的，口服的HSP90α/β抑制剂（化合物31），它能穿过血脑屏障。化合物31 通过在大鼠口服后成功降低大脑Htt水平，证明了这一概念的证明。

  DOI：

  10.1021/jm500042s
• 作为产物：
  描述：

  6,6-二甲基-6,7-二氢-1氢-吲哚-4(5氢)-酮 在 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 20.0~150.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 48.83h， 生成 2-bromo-4-(2,7,7-trimethyl-5-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-9(2H)-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的药物设计鉴定新型HSP90α/β同工型选择性抑制剂。证明在治疗中枢神经系统疾病（如亨廷顿氏病）方面的潜在效用

  摘要：

  基于结构的药物设计策略用于优化HSP90α/β抑制剂的新型苯并内酰胺系列，以实现相对于HSP90内质网和线粒体同工型（分别为GRP94和TRAP1）的> 1000倍的选择性。发现选择性HSP90α/β抑制剂与pan-HSP90抑制剂在促进体外突变亨廷顿蛋白（mHtt）清除方面具有同等作用，但具有较小的细胞毒性。改善的耐受性可以使HSP90α/β选择性抑制剂可用于治疗慢性神经退行性疾病，例如亨廷顿舞蹈病（HD）。鉴定出了一种有效的，选择性的，口服的HSP90α/β抑制剂（化合物31），它能穿过血脑屏障。化合物31 通过在大鼠口服后成功降低大脑Htt水平，证明了这一概念的证明。

  DOI：

  10.1021/jm500042s